1-benzyl 2-methyl (2S,4R)-4-((4-bromoisoindoline-2-carbonyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 1269195-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-benzyl 2-methyl (2S,4R)-4-((4-bromoisoindoline-2-carbonyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-benzyl 2-O-methyl (2S,4R)-4-(4-bromo-1,3-dihydroisoindole-2-carbonyl)oxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1269195-05-2
• 化学式: C₂₃H₂₃BrN₂O₆
• 分子量: 503.349
• InChiKey: LHFPMYVHIRZILQ-XLIONFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl 2-methyl (2S,4R)-4-((4-bromoisoindoline-2-carbonyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 palladium diacetate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 5.0~100.0 ℃ 、377.13 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 (1R,21S,24S)-21-tert-butyl-16,16-dimethyl-3,19,22-trioxo-2,18-dioxa-4,20,23-triazatetracyclo[21.2.1.1(4,7).0(6,11)]heptacosa-6,8,10-triene-24-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Vaniprevir（MK-7009）的合成：内酰胺化以制备22成员的大环化合物

  摘要：

  描述了22成员大环MK-7009的实用合成方法的开发。评估了各种闭环策略，包括闭环复分解，分子间钯催化的交叉偶联和大内酰胺化。发现在相对较高的反应浓度下，通过大内酰胺化进行的闭环可得到最高的收率。报道了成环步骤的优化和至MK-7009途中关键中间体的合成。

  DOI：

  10.1021/jo2011494
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2,3-双(溴甲基)苯 在 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 1-benzyl 2-methyl (2S,4R)-4-((4-bromoisoindoline-2-carbonyl)oxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Vaniprevir（MK-7009）的合成：内酰胺化以制备22成员的大环化合物

  摘要：

  描述了22成员大环MK-7009的实用合成方法的开发。评估了各种闭环策略，包括闭环复分解，分子间钯催化的交叉偶联和大内酰胺化。发现在相对较高的反应浓度下，通过大内酰胺化进行的闭环可得到最高的收率。报道了成环步骤的优化和至MK-7009途中关键中间体的合成。

  DOI：

  10.1021/jo2011494

文献信息

• Synthesis of Complex Druglike Molecules by the Use of Highly Functionalized Bench-Stable Organozinc Reagents
  作者：Thomas J. Greshock、Keith P. Moore、Ray T. McClain、Ana Bellomo、Cheol K. Chung、Spencer D. Dreher、Peter S. Kutchukian、Zhengwei Peng、Ian W. Davies、Petr Vachal、Mario Ellwart、Sophia M. Manolikakes、Paul Knochel、Philippe G. Nantermet

  DOI：10.1002/anie.201604652

  日期：2016.10.24

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  通过高通量实验方案评估了代表性的17种有机新戊酸酯与18种多官能药物样亲电试剂（告密者）在Negishi交叉偶联反应中的反应性。并行成功地进行反应的高保真度放大使得能够分离出足够的材料进行生物学测试，从而证明了这些新的固体锌试剂在药物发现环境中以及在化学中的许多其他应用中具有很高的价值。主成分分析（PCA）清楚地定义了锌酸盐和告密者对药物可及性空间覆盖的独立作用。
• Mechanistic Analysis of Metallaphotoredox C–N Coupling: Photocatalysis Initiates and Perpetuates Ni(I)/Ni(III) Coupling Activity
  作者：Nicholas A. Till、Lei Tian、Zhe Dong、Gregory D. Scholes、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.0c05901

  日期：2020.9.16

  and uncover the photochemical mechanism for reductive activation of the nickel co- catalyst. Stoichiometric organometallic studies along with a comprehensive kinetic study of the reaction, including rate-driving force analysis, unveiled the crucial role of photocatalysis in both initiating and sustaining a Ni(I)/Ni(III) cross-coupling mechanism. The insights gleaned from this study further enabled

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• Profiling and Application of Photoredox C(sp³)–C(sp²) Cross-Coupling in Medicinal Chemistry
  作者：Rui Zhang、Guoqing Li、Michael Wismer、Petr Vachal、Steven L. Colletti、Zhi-Cai Shi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00183

  日期：2018.7.12

  Recent visible-light photoredox catalyzed C(sp3)–C(sp2) cross-coupling provides a novel transformation to potentially enable the synthesis of medicinal chemistry targets. Here, we report a profiling study of photocatalytic C(sp3)–C(sp2) cross-coupling, both decarboxylative coupling and cross-electrophile coupling, with 18 pharmaceutically relevant aryl halides by using either Kessil lamp or our newly

  最近的可见光光氧化还原催化的C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联提供了一种新型的转化方法，可以潜在地实现药物化学靶标的合成。在这里，我们报告了光催化C（sp 3）–C（sp 2）通过使用Kessil灯或我们新开发的集成光反应器，与18种药学上相关的芳基卤化物进行交叉偶联（包括脱羧偶联和亲电子偶联）。集成的光反应器可加快反应速度并提高反应成功率。跨亲电偶联比脱羧偶联具有更高的成功率，在烷基卤上具有较宽的底物范围。此外，在发现程序上成功的应用实例证明了使用我们集成的光反应器通过光催化C（sp 3）–C（sp 2）交叉偶联可以有效合成药物化学目标。
• Chemistry informer libraries: a chemoinformatics enabled approach to evaluate and advance synthetic methods
  作者：Peter S. Kutchukian、James F. Dropinski、Kevin D. Dykstra、Bing Li、Daniel A. DiRocco、Eric C. Streckfuss、Louis-Charles Campeau、Tim Cernak、Petr Vachal、Ian W. Davies、Shane W. Krska、Spencer D. Dreher

  DOI：10.1039/c5sc04751j

  日期：——

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  我们报告了一种标准化的复杂分子诊断方法，使用我们称之为化学信息库的相关类药物分子集合。
• Direct Arylation of Azoles Enabled by Pd/Cu Dual Catalysis
  作者：Tiffany Piou、Yuriy Slutskyy、Nancy J. Kevin、Zhongxiang Sun、Dong Xiao、Jongrock Kong

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00100

  日期：2021.3.19