N-methyl-N-methyloxy-2-benzyloxycarbonylamino-5-hydroxybenzamide | 214957-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-methyloxy-2-benzyloxycarbonylamino-5-hydroxybenzamide
• 英文别名: benzyl N-[4-hydroxy-2-[methoxy(methyl)carbamoyl]phenyl]carbamate
• CAS: 214957-87-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₅
• 分子量: 330.34
• InChiKey: HHQJSGYSIWRXGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-methyloxy-2-benzyloxycarbonylamino-5-hydroxybenzamide 在 咪唑 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 147.5h， 生成 methyl 3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-羟基苯甲酸 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-methyl-N-methyloxy-2-benzyloxycarbonylamino-5-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032

文献信息

• 4,1-benzoxazepines, their analogues, and their use as somatostatin agonists
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06352982B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  The present invention provides a compound of the formula: wherein ring A is an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or aromatic heterocyclic ring; ring B is an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or aromatic heterocyclic ring; Z is an optionally substituted cyclic group or linear hydrocarbon group; R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or heterocyclic ring; R2 is an optionally substituted amino group; D is a bond or an optionally substituted divalent hydrocarbon group; E is a bond, —CON(Ra)—, —N(Ra)CO—, —N(Rb)CON(Rc)—, —N(Rd)COO—, —N(Re)SO2—, —COO—, —N(Rf)—, —O—, —S— —SO—, —SO2—, (in which Ra, Rb, Rc, Rd, Re and Rf are respectively a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); G is a bond or an optionally divalent substituted hydrocarbon group; L is a divalent group; ring B may form an optionally substituted non-aromatic condensed nitrogen-containing heterocyclic ring by combining with R2; X is two hydrogen atoms, an oxygen atom or a sulfur atom; is a single bond or a double bond, and Y is a nitrogen atom when is a double bond, or an oxygen atom, —N(R4)— (in which R4 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an acyl group) or S(O)n (in which n is 0, 1 or 2) when is a single bond, or a salt thereof, which have somatostatin receptor agonistic action.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为： 其中环A是一个可选择取代的芳香烃环或芳香杂环；环B是一个可选择取代的芳香烃环或芳香杂环；Z是一个可选择取代的环状基团或线性碳氢基团；R1是一个氢原子，一个可选择取代的碳氢基团或杂环；R2是一个可选择取代的氨基团；D是一个键或一个可选择取代的二价碳氢基团；E是一个键，-CON(Ra)-，-N(Ra)CO-，-N(Rb)CON(Rc)-，-N(Rd)COO-，-N(Re)SO2-，-COO-，-N(Rf)-，-O-，-S-，-SO-，-SO2-， （其中Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf分别是氢原子或一个可选择取代的碳氢基团）；G是一个键或一个可选择取代的二价碳氢基团；L是一个二价基团；环B可以通过与R2结合形成一个可选择取代的非芳香的含氮杂环；X是两个氢原子，一个氧原子或一个硫原子；是一个单键或一个双键，Y是一个氮原子，当是一个双键时，或一个氧原子，-N(R4)-（其中R4是一个氢原子，一个可选择取代的碳氢基团或酰基）或S(O)n（其中n为0、1或2）当是一个单键时，或其盐，具有生长抑素受体激动作用。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004014860A3

  公开（公告）日：2004-05-21
• 4,1-BENZOXAZEPINES, THEIR ANALOGUES, AND THEIR USE AS SOMATOSTATIN AGONISTS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0979227A1

  公开（公告）日：2000-02-16
• US6352982B1
  申请人：——

  公开号：US6352982B1

  公开（公告）日：2002-03-05
• [EN] 4,1-BENZOXAZEPINES, THEIR ANALOGUES, AND THEIR USE AS SOMATOSTATIN AGONISTS<br/>[FR] 4,1 BENZOXAZEPINES, LEURS ANALOGUES ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DE LA SOMATOSTATINE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1998047882A1

  公开（公告）日：1998-10-29

  (EN) The present invention provides a compound of formula (I), wherein ring A is an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or aromatic heterocyclic ring; ring B is an optionally substituted aromatic hydrocarbon ring or aromatic heterocyclic ring; Z is an optionally substituted cyclic group or linear hydrocarbon group; R1 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or heterocyclic ring; R2 is an optionally substituted amino group; D is a bond or an optionally substituted divalent hydrocarbon ring; E is a bond, -CON(Ra)-, -N(Ra)CO-, -N(Rb)CON(Rc)-, -N(Rd)COO-, -N(Re)SO2-, -COO-, -N(Rf)-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, and formula (a) or (b) (in which Ra, Rb, Rc, Rd, Re and Rf are respectively a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group); G is a bond or an optionally divalent substituted hydrocarbon group; L is a divalent group; ring B may form an optionally substituted non-aromatic condensed nitrogen-containing heterocyclic ring by combining with R2; X is two hydrogen atoms, an oxygen atom or a sulfur atom; ......... is a single bond or a double bond, and Y is a nitrogen atom when ......... is a double bond, or an oxygen atom, -N(R4)-, (in which R4 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an acyl group) or S(O)n (in which n is 0, 1 or 2) when ......... is a single bond, or a salt thereof, which have somatostatin receptor agonistic action.(FR) L'invention concerne un composé de formule (I), dans laquelle le noyau A est un noyau hydrocarboné aromatique ou un noyau hétérocyclique aromatique éventuellement substitué; le noyau B est un noyau hydrocarboné aromatique ou un noyau hétérocyclique aromatique éventuellement substitué; Z est un groupe cyclique ou un groupe hydrocarboné linéaire éventuellement substitué; R1 est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné ou un noyau hétérocyclique éventuellement substitué; R2 est un groupe amino éventuellement substitué; D est une liaison ou un groupe hydrocarboné divalent éventuellement substitué; E est une liaison, CON(Ra), N(Ra)CO, N(Rb)CON(Rc), N(Rd)COO, N(Re)SO2, COO, N(Rf), O, S, SO, SO2 et formules (a) ou (b) (où Ra, Rb, Rc, Rd, Re et Rf sont un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné substitué éventuellement divalent); G est une liaison ou un groupe hydrocarboné éventuellement substitué; L est un groupe divalent; le noyau B peut former un noyau hétérocyclique contenant de l'azote, condensé, non aromatique, éventuellement substitué, par combinaison avec R2; X est deux atomes d'hydrogène, un atome d'oxygène ou un atome de soufre; ......... est une liaison simple ou une double liaison, et Y est un atome d'azote quand ......... est une double liaison, ou bien un atome d'oxygène, N(R4) (où R4 est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné éventuellement substitué ou un groupe acyle) ou S(O)n (où n est 0, 1 ou 2) quand ......... est une liaison simple; ou un de ses sels. Ces composés et leurs sels ont une action agoniste des récepteurs de la somatostatine.