octaethyl benzene-1,4-bis[aminomethylidene(bisphosphonate)] | 1620164-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: octaethyl benzene-1,4-bis[aminomethylidene(bisphosphonate)]
• CAS: 1620164-64-8
• 化学式: C₂₄H₄₈N₂O₁₂P₄
• 分子量: 680.546
• InChiKey: YTVRLQQSUUTPNE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  764.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.14
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  24.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  166.18
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  octaethyl benzene-1,4-bis[aminomethylidene(bisphosphonate)] 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 WG8185B2
  参考文献：
  名称：

  二胺与原甲酸三乙酯、亚磷酸二乙酯的三组分反应及产物的抗增殖和抗骨质疏松活性

  摘要：

  详细研究了二胺（二氨基苯、二氨基环己烷和哌嗪）、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯之间的三组分反应。在 1,3- 和 1,4- 二胺和哌嗪的情况下，获得了两个氨基部分的取代产物——相应的四膦酸。在 1,2-二氨基苯、1,2-二氨基环己烷和 1,2-二氨基环己烯的情况下，只有一个氨基反应。这很可能是膦酸酯氧与相邻氨基的氢之间形成氢键的结果，这导致氨基的反应性降低。大多数获得的化合物抑制 RAW 264.7 巨噬细胞、PC-3 人前列腺癌细胞和 MCF-7 人乳腺癌细胞的增殖，其中 1、trans-7、和 16 显示出广泛的非特异性活性，这使得这些化合物在抗骨溶解治疗和阻断破骨细胞和肿瘤转移细胞的相互作用和相互激活的背景下特别有趣。这些化合物表现出与唑来膦酸相似的活性，并且比用作对照的英卡膦酸具有更高的活性。然而，用化合物 trans-7 对诱发骨质疏松症的绵羊进行的研究不支持这一假设。

  DOI：

  10.3390/molecules25061424
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-甲酰氨基苯基)甲酰胺 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 octaethyl benzene-1,4-bis[aminomethylidene(bisphosphonate)]
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiproliferative activity of aromatic and aliphatic bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acids

  摘要：

  A series of aromatic and aliphatic bis[aminomethylidene(bisphosphonic)] acids was synthesized in the reaction of triethylphosphite with isonitriles followed by hydrolysis or dealkylation. The in vitro anti-proliferative effect of all synthesized tetraphosphonic acids against MCF-7 breast cancer cells, J774E macrophages and HL-60 promyelocytic leukemia cells was determined. Three aromatic derivatives (5a, 5f and 5j) showed a similar or higher anti-proliferative activity than zoledronic acid. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.071

文献信息

• Biological effects of aromatic bis[aminomethylidenebis(phosphonic)] acids in osteoclast precursors in vitro
  作者：Anna Nasulewicz‐Goldeman、Waldemar Goldeman、Ewa Mrówczyńska、Joanna Wietrzyk

  DOI：10.1111/cbdd.13597

  日期：2019.10

  bone resorption by preventing osteoclast activity. Most clinically used BPs are hydroxybisphosphonates with the exception of incadronate, which belongs to the class of aminomethylidenebisphosphonic acids. The aim of this study was to evaluate the antiproliferative activity of two previously reported aminobisphosphonates (WG8185B2 and WG9001B) in combination with doxorubicin and cisplatin toward J774E

  含氮的双膦酸盐（N-BPs）通过阻止破骨细胞活性来抑制骨吸收。临床上大多数使用的BP是羟基双膦酸酯，但硬脂酸酯除外，其属于氨基亚甲基双膦酸类。这项研究的目的是评估两种先前报道的氨基双膦酸盐（WG8185B2和WG9001B）与阿霉素和顺铂联合对J774E细胞（体外破骨细胞前体模型）的抗增殖活性。WG8185B2和WG9001B BP增强了阿霉素和顺铂的细胞毒活性，尤其是在细胞抑制药前24小时使用时。研究的BPs的抗增殖作用与细胞周期进程的变化有关。WG8185B2导致S期的J774E细胞大量积聚，WG9001B导致G2 / M期的短暂停滞，随后S期的细胞百分比增加。此外，WG8185B2和WG9001B BP在破骨细胞前体中显示出增强的促凋亡活性，这通过caspase-3活性和凋亡细胞百分数的增加来体现。另外，两种化合物都影响J774E细胞的运动性。所检查的BP的确切分子作用机理尚待确定；