6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline methanesulfonic acid salt | 1169801-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline methanesulfonic acid salt
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline methanesulfonic acid；6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline methanesulfonate；6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline mesylate；6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline mesylate；6,7-Dimethoxy-1-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3,4-dihydroisoquinoline;methanesulfonic acid
• CAS: 1169801-32-4
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₀H₂₀F₃NO₂
• 分子量: 459.486
• InChiKey: BYSLXKUOBUCDRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline methanesulfonic acid salt 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLIN COMPOUND, PROCESS FOR ITS PREPARATION, AND ITS USE

  摘要：

  本发明涉及式7*醋酸盐（见下文）的化合物，其制备方法以及其用途

  公开号：

  US20100010226A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]-3-(4-三氟甲基苯基)丙酰胺 、 甲烷磺酸 在 三氯氧磷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-3,4-dihydro-isoquinoline methanesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLIN COMPOUND, PROCESS FOR ITS PREPARATION, AND ITS USE

  摘要：

  本发明涉及式7*醋酸盐（见下文）的化合物，其制备方法以及其用途

  公开号：

  US20100010226A1

文献信息

• [EN] TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLIN COMPOUND, PROCESS FOR ITS PREPARATION, AND ITS USE<br/>[FR] COMPOSÉ 3,4-DIHYDRO-1H-ISOQUINOLÉINE TRISUBSTITUÉE, MÉTHODE DE PRÉPARATION, ET SON UTILISATION
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009083903A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to the compound of formula (7*)acetate (see below), a process for its preparation, and its use.

  这项发明涉及到式（7*）醋酸盐（见下文）的化合物，以及其制备方法和用途。
• [EN] METHOD FOR OBTAINING AN OPTICALLY PURE 1,2,3,4 TETRAHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ D'OBTENTION D'UN DÉRIVÉ DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE OPTIQUEMENT PUR
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010064212A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention relates to a method for obtaining enantiomerically enriched 6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline from a mixture of (R)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline and (S)-6,7-dimethoxy-1-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline.

  该发明涉及一种从(R)-6,7-二甲氧基-1-[2-(4-三氟甲基苯基)-乙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉和(S)-6,7-二甲氧基-1-[2-(4-三氟甲基苯基)-乙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉混合物中获取对映体富集的6,7-二甲氧基-1-[2-(4-三氟甲基苯基)-乙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERIC TRISUBSTITUTED 3,4-DIHYDRO-ISOQUINOLINE DERIVATIVE
  申请人：Bappert Erhard

  公开号：US20100305325A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula (7) which process comprises the hydrogenation of the compound of formula (4) using bis[chloro-1,5-cyclooctadiene-iridium], (S)-i-dicyclohexylphosphino-2-[(S)-α-(dimethylamino)-2-(dicyclohexylphosphino)benzyl]-ferrocene as a catalyst.

  本发明涉及一种制备化合物的方法，该方法包括使用双[氯-1,5-环辛二烯基铱]、(S)-i-二环己基膦-2-[(S)-α-(二甲氨基)-2-(二环己基膦基)苯基]-二茂铁作为催化剂对化合物进行氢化，所述化合物的化学式为（4），所得化合物的化学式为（7）。
• Catalytic Asymmetric Reduction of a 3,4-Dihydroisoquinoline for the Large-Scale Production of Almorexant: Hydrogenation or Transfer Hydrogenation?
  作者：Gerard K. M. Verzijl、André H. M. de Vries、Johannes G. de Vries、Peter Kapitan、Thomas Dax、Matthias Helms、Zarghun Nazir、Wolfgang Skranc、Christoph Imboden、Juergen Stichler、Richard A. Ward、Stefan Abele、Laurent Lefort

  DOI：10.1021/op400268f

  日期：2013.12.20

  presented for the enantioselective synthesis of the tetrahydroisoquinoline core of almorexant (ACT-078573A), a dual orexin receptor antagonist. Initial clinical supplies were secured by the Noyori Ru-catalyzed asymmetric transfer hydrogenation (Ru-Noyori ATH) of the dihydroisoquinoline precursor. Both the yield and enantioselectivity eroded upon scale-up. A broad screening exercise identified TaniaPhos

  提出了几种方法用于对映体选择性合成alorexant的四氢异喹啉核心（ACT-078573A），一种双orexin受体拮抗剂。最初的临床供应是通过Noyori Ru催化的二氢异喹啉前体的不对称转移氢化（Ru-Noyori ATH）获得的。规模扩大时，产率和对映选择性均受到侵蚀。广泛的筛选工作确定了TaniaPhos是通过专用的催化剂预处理方案进行铱催化的不对称氢化反应的配体，最终生产了超过6吨的四氢异喹啉乙酸盐。主要的成本贡献者是TaniaPhos。通过将Ru-Noyori ATH的二氢异喹啉底物转换为其甲磺酸盐，该ATH后来成功地还原为实际应用，输送数百公斤的四氢异喹啉，从而显着降低了催化剂成本贡献。比较了这两种方法的绿色和效率指标。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ENANTIOMERICALLY PURE TRISUBSTITUTED 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ TRISUBSTITUÉ ÉNANTIOMÉRIQUEMENT PUR DE LA 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2011001373A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  The present invention relates to a process for the preparation of the compound of formula 7, which process comprises: the asymmetric transfer hydrogenation of the compound of formula 4 * HX: wherein HX is as decribed in the description; in the presence of an optically active Noyori- type transfer hydrogenation catalyst, at a substrate to catalyst ratio of more than 100:1 mol equivalent; a reducing agent; and a solvent; to obtain the compound of formula 7.

  本发明涉及制备式7化合物的过程，该过程包括：在具有光学活性的Noyori型转移氢化催化剂的存在下，以底物与催化剂比大于100:1摩尔当量的条件下，使用还原剂和溶剂进行式4* HX化合物的不对称转移氢化反应，以获得式7化合物。其中HX如说明中所述。