Me-Ile-OBu | 128984-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Me-Ile-OBu
• 英文别名: H-L-MeIle-Ot-Bu；tert-butyl (2S,3S)-3-methyl-2-(methylamino)pentanoate
• CAS: 128984-43-0
• 化学式: C₁₁H₂₃NO₂
• 分子量: 201.309
• InChiKey: OLATUDLOVJQLMJ-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 沸点：
  241.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.901±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Me-Ile-OBu 在 N,N-二甲基苄胺 、 2,4-dimethyl-3-pentyl chloroformate 、 磷酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.82h， 生成 pterulamide IV
  参考文献：
  名称：

  通过布朗斯台德酸促进的酰基N-甲基咪唑鎓阳离子的生成来合成N-甲基化的肽。

  摘要：

  牢固的酰胺键形成的发展仍然是N-甲基化肽合成的关键方面。在这项研究中，我们从等量的氨基酸中高收率合成了各种二肽，而没有严重的消旋作用。高反应性的N-甲基咪唑鎓阳离子原位生成以加速酰胺化反应。成功的关键是加入强力的布朗斯台德酸。与常规酰胺化的结果相比，开发的酰胺化使得能够在较短的时间内以较高的产率合成大体积的肽。另外，可以通过使用微流反应器或常规烧瓶来进行酰胺化。天然存在的大体积N-甲基化肽，蝶酰胺I-IV的首次全合成。根据实验结果和理论计算，

  DOI：

  10.1002/anie.202002106
• 作为产物：
  描述：

  醋酸叔丁酯 、 N-叔丁氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸 在 高氯酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到Me-Ile-OBu
  参考文献：
  名称：

  通过布朗斯台德酸促进的酰基N-甲基咪唑鎓阳离子的生成来合成N-甲基化的肽。

  摘要：

  牢固的酰胺键形成的发展仍然是N-甲基化肽合成的关键方面。在这项研究中，我们从等量的氨基酸中高收率合成了各种二肽，而没有严重的消旋作用。高反应性的N-甲基咪唑鎓阳离子原位生成以加速酰胺化反应。成功的关键是加入强力的布朗斯台德酸。与常规酰胺化的结果相比，开发的酰胺化使得能够在较短的时间内以较高的产率合成大体积的肽。另外，可以通过使用微流反应器或常规烧瓶来进行酰胺化。天然存在的大体积N-甲基化肽，蝶酰胺I-IV的首次全合成。根据实验结果和理论计算，

  DOI：

  10.1002/anie.202002106

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of (MeTyr1, MeArg7)-Dynorphin A(1-8)-OH analogues with substitution at position 8.
  作者：Hiroshi YOSHINO、Takeru KANEKO、Yoshihiro ARAKAWA、Takahiro NAKAZAWA、Kiyomi TAMATSU、Shinro TACHIBANA

  DOI：10.1248/cpb.38.404

  日期：——

  A series of [MeTyr1, MeArg7]-Dynorphin A (Dyn)(1-8)-OH analogues, modified at position 8 with various amino acids, is described. Their biological activities were determined in the three bioassays [guinea pig ileum (GPI), mouse vas deferens (MVD), and rabbit vas deferens (RVD)] and in the mouse tail-pinch test after subcutaneous administration. None of the analogues tested displayed more potent κ-opioid activity in the RVD than [MeTyr1, MeArg7, D-Leu8]-Dyn(1-8)-NHEt (1), which is a potent analgesic peptide with similar opioid receptor selectivity to that of Dyn.However, [MeTyr1, MeArg7, Melle8]-Dyn(1-8)-OH (11) showed about a twofold more potent analgesic effect than 1. Based on the obtained results it is conceivable that in the case of Dyn(1-8)-OH analogues both a lipophilic L-amino acid in position 8 and an unchanged 7-8 amide bond are essential to maintain potent κ-opioid activity.

  本文描述了一系列[MeTyr1, MeArg7]-Dynorphin A (Dyn)(1-8)-OH类似物，在8号位上用不同的氨基酸进行了修饰。在皮下给药后，通过三种生物测定法（豚鼠回肠（GPI）、小鼠输精管（MVD）和兔子输精管（RVD））和小鼠尾夹试验，确定了它们的生物活性。在RVD中，所有测试的类似物都没有表现出比[MeTyr1, MeArg7, D-Leu8]-Dyn(1-8)-NHEt (1)更强的κ-阿片活性，而后者是一种强效镇痛肽，与Dyn具有相似的阿片受体选择性。然而，[MeTyr1, MeArg7, Melle8]-Dyn(1-8)-OH (11)的镇痛效果比1强约两倍。根据获得的结果，可以推断，在Dyn(1-8)-OH类似物中，8号位上的亲脂性L-氨基酸和未改变的7-8号位酰胺键对于维持强效κ-阿片活性至关重要。
• YOSHINO, HIROSHI;KANEKO, TAKERU;ARAKAWA, YOSHIHIRO;NAKAZAWA, TAKAHIRO;YAM+, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 404-406
  作者：YOSHINO, HIROSHI、KANEKO, TAKERU、ARAKAWA, YOSHIHIRO、NAKAZAWA, TAKAHIRO、YAM+

  DOI：——

  日期：——
• AMIDE DERIVATIVES OF N-UREA SUBSTITUTED AMINO ACIDS AS FORMYL PEPTIDE RECEPTOR LIKE-1 (FPRL-1) RECEPTOR MODULATORS
  申请人：ALLERGAN, INC.

  公开号：EP3078656B1

  公开（公告）日：2020-07-01