2-(3-Bromo-2-fluorophenoxy)acetic acid | 2168882-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-Bromo-2-fluorophenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-(3-bromo-2-fluorophenoxy)acetic acid
• CAS: 2168882-38-8
• 化学式: C₈H₆BrFO₃
• 分子量: 249.03
• InChiKey: GRPGGUDWCFDFBP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-Bromo-2-fluorophenoxy)acetic acid 在 dimethylamine borane 、 甲醇 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 (S)-2-(3-bromo-2-fluorophenoxy)-N-(1-(2-(4-chlorobenzyl)-2-cyano-1-methylhydrazinyl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  大环氮杂肽腈：基于结构的有效 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂作为抗病毒药物的发现

  摘要：

  鉴于主要蛋白酶 (M pro ) 在 SARS-CoV-2 复制周期中的关键作用，这种病毒半胱氨酸蛋白酶构成了备受瞩目的药物靶点。我们研究了拟肽氮杂肽腈作为 M pro的吉祥的、不可逆作用的抑制剂。我们的系统方法将组合组装的氮腈进行的 M pro活性位点扫描与基于结构的设计相结合。受开链抑制剂生物活性构象的启发，我们概念化了大环氮腈的新化学型，其结合模式通过共结晶得到阐明。该策略为靶标结合提供了有利的熵贡献，并导致了极其有效的 M pro抑制剂84的开发，其 IC 50值为 3.23 nM，二阶灭活速率常数k inac / K i为 448,000 M –1秒–1 。开链 M pro抑制剂58以及广谱抗冠状病毒药物大环化合物83和84表现出最高的抗病毒活性，EC 50值在个位数微摩尔范围内。我们的研究结果有望促进拟肽 M pro抑制剂作为抗 SARS-CoV-2 药物的未来发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00053
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氟苯酚 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 2-(3-Bromo-2-fluorophenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  大环氮杂肽腈：基于结构的有效 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂作为抗病毒药物的发现

  摘要：

  鉴于主要蛋白酶 (M pro ) 在 SARS-CoV-2 复制周期中的关键作用，这种病毒半胱氨酸蛋白酶构成了备受瞩目的药物靶点。我们研究了拟肽氮杂肽腈作为 M pro的吉祥的、不可逆作用的抑制剂。我们的系统方法将组合组装的氮腈进行的 M pro活性位点扫描与基于结构的设计相结合。受开链抑制剂生物活性构象的启发，我们概念化了大环氮腈的新化学型，其结合模式通过共结晶得到阐明。该策略为靶标结合提供了有利的熵贡献，并导致了极其有效的 M pro抑制剂84的开发，其 IC 50值为 3.23 nM，二阶灭活速率常数k inac / K i为 448,000 M –1秒–1 。开链 M pro抑制剂58以及广谱抗冠状病毒药物大环化合物83和84表现出最高的抗病毒活性，EC 50值在个位数微摩尔范围内。我们的研究结果有望促进拟肽 M pro抑制剂作为抗 SARS-CoV-2 药物的未来发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00053