ethyl (E)-3-<2-butyl-1-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>methyl>imidazol-5-yl>-2-heptenoate | 134405-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl (E)-3-<2-butyl-1-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>methyl>imidazol-5-yl>-2-heptenoate
• 英文别名: ethyl (E)-3-(2-butyl-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}imidazol-5-yl)-2-heptenoate；ethyl (E)-3-[2-butyl-3-(2-trimethylsilylethoxymethyl)imidazol-4-yl]hept-2-enoate
• CAS: 134405-83-7
• 化学式: C₂₂H₄₀N₂O₃Si
• 分子量: 408.657
• InChiKey: BJNFLWQBZXBRTP-KNTRCKAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3-<2-butyl-1-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>methyl>imidazol-5-yl>-2-heptenoate 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 ethyl (E)-3-[2-butyl-3-[(2-chlorophenyl)methyl]imidazol-4-yl]hept-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013
• 作为产物：
  描述：

  2-丁基咪唑 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 三丁基氯化锡 、 sodium hydride 、 lithium chloride 作用下， 反应 20.0h， 生成 ethyl (E)-3-<2-butyl-1-<<2-(trimethylsilyl)ethoxy>methyl>imidazol-5-yl>-2-heptenoate
  参考文献：
  名称：

  咪唑-5-丙烯酸：使用新型肽药效团模型设计的有效非肽血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  已经开发了一系列含有取代的（E）-丙烯酸的新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂。专利文献中发现的1（一种咪唑5-乙酸）在AII的新型药效团模型上的覆盖物表明，酸侧链的延伸和第二个芳基残基的附着可模拟AII的C端苯丙氨酸区域会导致活动增加。对咪唑核C-5上延伸的酸侧链的研究导致发现（E）-丙烯酸5作为进一步探索的有希望的起点。如建模所预测的，在丙烯酸侧链上的苄基取代以模拟苯丙氨酸产生的效价增加。对新引入的芳环的SAR进行的广泛研究表明，富电子的杂芳基环具有更高的活性，尤其是在体内大鼠模型中。已经显示出化合物40，（E）-3- [2-丁基-1-[[（2-氯苯基）甲基]咪唑-5-基] -2-[（（2-噻吩基）甲基] -2-丙酸。成为有效，具有竞争性和口服活性的小分子AT-1受体拮抗剂。与化合物1相比，它的结合亲和力提高了2个数量级，体内效价提高了10倍，在开发更有效的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂中

  DOI：

  10.1021/jm00099a013