[4-¹³C]-(2R,3R,4R,5R)-5-(2-acetamido-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(acetoxymethyl)-4-fluoro-4-trideuteromethyltetrahydrofuran-3-yl acetate | 1350981-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: [4-¹³C]-(2R,3R,4R,5R)-5-(2-acetamido-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(acetoxymethyl)-4-fluoro-4-trideuteromethyltetrahydrofuran-3-yl acetate
• CAS: 1350981-82-6
• 化学式: C₁₇H₁₉ClFN₅O₆
• 分子量: 447.784
• InChiKey: QKZVSRMIOPETGS-QHGVWERPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  134.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-¹³C]-(2R,3R,4R,5R)-5-(2-acetamido-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(acetoxymethyl)-4-fluoro-4-trideuteromethyltetrahydrofuran-3-yl acetate 在 4,5-二氰基咪唑 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 [7-¹³C]-(4aR,6R,7R,7aR)-6-(2-amino-6-ethoxy-9H-purin-9-yl)-7-fluoro-2-isopropoxy-7-trideuteromethyltetrahydro-4H-furo[ 3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinine-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A
• 作为产物：
  描述：

  在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以30.6%的产率得到[4-¹³C]-(2R,3R,4R,5R)-5-(2-acetamido-6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-(acetoxymethyl)-4-fluoro-4-trideuteromethyltetrahydrofuran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  プリンヌクレオシドの合成

  摘要：

  要解决的问题：提供用于治疗由病毒因素引起的疾病的化合物。解决方案：本发明提供由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐，以及它们的合成方法。（其中，R1是苯基或类似物；R2是H或类似物；R3a和R3b分别独立地是H、C1-10烷基或类似物；R4是H、C1-10烷基、C3-10环烷基或类似物；R5是H或类似物；R6是H、CH3或类似物；R7是H、n-烷基、环烷基或类似物；R8是O（较低烷基）、O（较低环烷基）或类似物；R9是NH2基团或类似物。）

  公开号：

  JP2015227337A

文献信息

• Synthesis of Stable Isotope Labeled Analogs of the Anti-Hepatitis C Virus Nucleotide Prodrugs PSI-7977 and PSI-352938
  作者：Byoung-Kwon Chun、Jinfa Du、Hai-Ren Zhang、Wonsuk Chang、Bruce S. Ross、Ying Jiang、Donghui Bao、Christine L. Espiritu、Meg Keilman、Holly M. Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Sofia

  DOI：10.1080/15257770.2011.614308

  日期：2011.11

  In order to support bioanalytical LC/MS method development and plasma sample analysis in preclinical and clinical studies of the anti-hepatitis C-virus nucleotides, PSI-7977 and PSI-352938, the corresponding stable isotope labeled forms were prepared. These labeled compounds were prepared by addition reaction of the freshly prepared Grignard reagent (CD3MgI)-C-13 to the corresponding 2'-ketone nucleosides followed by fluorination of the resulting carbinol with DAST. As expected, these 2'-C-(trideuterated-C-13-methyl) nucleotide prodrugs showed similar anti-HCV activity to that of the corresponding unlabeled ones.