methyl (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate | 849691-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl ((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-L-prolinate；methyl (2S)-1-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 849691-12-9
• 化学式: C₁₇H₃₀N₂O₅
• 分子量: 342.436
• InChiKey: ZFIHARHVZYCVCM-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (2S)-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbamoyl]amino}-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的基于肽的抑制剂：基于吡啶酮和 N-Capping 基团修饰的类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  专性细胞内细菌沙眼衣原体( C. trachomatis ) 是最常见的细菌性性传播感染的原因，并且是可预防失明的主要原因，是全球主要的健康负担。虽然沙眼衣原体感染目前可以用广谱抗生素治疗，但衣原体特异性治疗会有很多好处。此前，我们已经确定了一种针对细菌丝氨酸蛋白酶 HtrA的小分子先导化合物JO146 [Boc-Val-Pro-Val P (OPh) 2 ]，它对细菌的复制、毒力和生存至关重要，尤其是在压力条件下。JO146在体外和体内都非常有效地减弱人类（沙眼衣原体）和考拉（C. pecorum）物种的感染性，并且没有宿主细胞毒性。在此，我们展示了我们通过修改 N 封端基团以及在 P3/P2 处用 2-吡啶酮支架替换母肽结构来优化JO146的持续努力。药物优化过程由分子建模、酶和基于细胞的测定法指导。与 JO146 相比，吡啶酮系列化合物18b对 CtHtrA 的抑制活性提高了 5 倍，对人中性粒细胞弹性蛋白酶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113692
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-叔亮氨酸 、 L-脯氨酸甲酯盐酸盐 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到methyl (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的基于肽的抑制剂：基于吡啶酮和 N-Capping 基团修饰的类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  专性细胞内细菌沙眼衣原体( C. trachomatis ) 是最常见的细菌性性传播感染的原因，并且是可预防失明的主要原因，是全球主要的健康负担。虽然沙眼衣原体感染目前可以用广谱抗生素治疗，但衣原体特异性治疗会有很多好处。此前，我们已经确定了一种针对细菌丝氨酸蛋白酶 HtrA的小分子先导化合物JO146 [Boc-Val-Pro-Val P (OPh) 2 ]，它对细菌的复制、毒力和生存至关重要，尤其是在压力条件下。JO146在体外和体内都非常有效地减弱人类（沙眼衣原体）和考拉（C. pecorum）物种的感染性，并且没有宿主细胞毒性。在此，我们展示了我们通过修改 N 封端基团以及在 P3/P2 处用 2-吡啶酮支架替换母肽结构来优化JO146的持续努力。药物优化过程由分子建模、酶和基于细胞的测定法指导。与 JO146 相比，吡啶酮系列化合物18b对 CtHtrA 的抑制活性提高了 5 倍，对人中性粒细胞弹性蛋白酶

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113692
• 作为试剂：
  描述：

  二碘甲烷 、 3,4-二氢-1-苯基萘 在 methyl (2S)-1-[(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate 、 diethylzinc 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以60%的产率得到7b-Phenyl-1,1a,2,3-tetrahydrocyclopropa[a]naphthalene
  参考文献：
  名称：

  [EN] ASYMMETRIC CYCLOPROPANATION
  [FR] CYCLOPROPANATION ASYMETRIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2005033050A3

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF INTERLEUKIN-1 RECEPTOR-ASSOCIATED KINASE 1 PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES DE KINASE 1 ASSOCIÉS AU RÉCEPTEUR DE L'INTERLEUKINE 1
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021018118A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to compounds comprising an interleukin-1 receptor-associated kinase 1 (IRAK1) protein binding moiety and a Von Hippel-Lindau (VHL) E3 ubiquitin ligase binding moiety, and associated methods of use. The compounds are useful as modulators of targeted ubiquitination, especially with respect to IRAK1, which is degraded by the compounds according to the invention.

  本发明涉及包含白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）蛋白结合基团和Von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶结合基团的化合物，以及相关的使用方法。这些化合物可用作靶向泛素化的调节剂，特别是在与根据本发明降解的IRAK1相关的情况下。
• [EN] MACROCYCLIC OXIMYL HEPATITIS C SERINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES, DE TYPE OXIMYLE, DES PROTÉASES À SÉRINE DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2009079352A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit serine protease activity, particularly the activity of hepatitis C virus (HCV) NS3-NS4A protease. Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising a compound of the present invention.

  本发明涉及式(I)化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药：其抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒(HCV) NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且还可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的对象服用。本发明还涉及通过管理包含本发明化合物的药物组合物来治疗主体中的HCV感染的方法。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2012037259A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The invention relates to macrocyclic compounds of Formula e I. (in which the variables are as defined herein) for use in the treatment of hepatitis C virus. Therapeutic methods, medicaments and dosage forms related thereto are also disclosed.

  该发明涉及用于治疗丙型肝炎病毒的式I的大环化合物（其中变量如本文所定义）。还公开了与之相关的治疗方法、药物和剂型。
• SMAC MIMETIC DIMERS AND TRIMERS USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：HANSON Gunnar

  公开号：US20090104151A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention provides small molecule mimics of the Smac peptide that are dimer-like or trimer-like compounds having two or three amide-containing domains connected by a linker. These compounds are useful to promote apoptosis. The invention includes pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to use them to treat conditions including cancer and autoimmune disorders.

  本发明提供了Smac肽的小分子模拟物，这些模拟物是二聚体或三聚体化合物，具有由连接剂连接的两个或三个含酰胺的结构域。这些化合物对促进细胞凋亡很有用。本发明还包括包含这些化合物的药物组成物和使用它们治疗包括癌症和自身免疫性疾病在内的疾病的方法。
• Smac mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
  申请人：Joyant Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140127155A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention provides small molecule mimics of the Smac peptide that are dimer-like or trimer-like compounds having two or three amide-containing domains connected by a linker. These compounds are useful to promote apoptosis. The invention includes pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to use them to treat conditions including cancer and autoimmune disorders.

  这项发明提供了Smac肽的小分子类似物，它们是二聚体或三聚体化合物，具有由连接剂连接的两个或三个含酰胺的结构域。这些化合物有助于促进细胞凋亡。该发明包括包含这些化合物的药物组合物和使用它们治疗癌症和自身免疫性疾病等病症的方法。