rac-3-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester | 113305-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: rac-3-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: trans-dimethyl 3-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate；dimethyl (2S,3R)-3-ethenylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 113305-06-9；113305-08-1
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.233
• InChiKey: YKOAVEBDXZDGFR-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-3-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 碘代三甲硅烷 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 139.0h， 生成 (3aR,5aR,8S,10aS)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-10-oxo-1,2,3,3a,5a,6,7,8,10,10a-decahydrodipyrrolo[1,2-a:3',2'-e]azepine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A modular toolkit to inhibit proline-rich motif–mediated protein–protein interactions

  摘要：

  由富含脯氨酸基序介导的蛋白质-蛋白质相互作用参与了许多重要的信号级联的调节。专门识别这些基序的蛋白质结构域暴露了一个平坦且相对刚性的结合位点，优先与采用左旋多脯氨酸螺旋II序列的结构相互作用。在这里，我们提供了一套新的化学实体工具包，可以有理构建选择性小分子抑制剂来针对这些蛋白质结构域。作为原理证明，我们开发了一种选择性，可穿透细胞膜的抑制剂，用于Ena/VASP蛋白质家族的Ena/vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) homology 1 (EVH1)结构域。使用我们的EVH1抑制剂处理的侵袭性乳腺癌细胞显示出强烈的细胞侵袭减少。

  DOI：

  10.1073/pnas.1422054112
• 作为产物：
  描述：

  ((Z)-5-Trimethylsilanyl-pent-3-enyl)-carbamic acid methyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 rac-3-vinylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  无环正丙氨酸离子Ⅲ硅辅助乙醛酸酯环缩合成脯氨酸和哌可酸衍生物的分子内反应

  摘要：

  由甲醛，乙醛酸正丁酯或乙醛酸甲酯与含有烯丙基或炔丙基硅烷作为终止剂的胺的加合物生成的无环N-酰亚胺离子的环化反应会生成3-乙烯基和3-乙炔基取代的吡咯烷和哌啶在结构上与脯氨酸和胡椒酸有关。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)95494-7

文献信息

• Exercises in Pyrrolidine Chemistry: Gram Scale Synthesis of a Pro-Pro Dipeptide Mimetic with a Polyproline Type II Helix Conformation
  作者：Cédric Reuter、Peter Huy、Jörg-Martin Neudörfl、Ronald Kühne、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/chem.201101704

  日期：2011.10.17

  A practical and scalable synthesis of a Fmoc‐protected tricyclic dipeptide mimetic (6), that is, a 1,4‐diaza‐tricyclo‐[8.3.03, 7]‐tridec‐8‐ene derivative resembling a rigidified di‐L‐proline in a polyproline type II (PPII) helix conformation, was developed. The strategy is based on a Ru‐catalyzed ring‐closing metathesis of a dipeptide (4) prepared by PyBOP coupling of cis‐5‐vinylproline tert‐butylester

  一个Fmoc-保护的二肽三环模拟物（的实际和可扩展的合成6），即，1,4-二氮杂-三环[8.3.0 3,7 ] -tridec -8-烯衍生物类似于僵化二大号开发了聚脯氨酸II型（PPII）螺旋构象的脯氨酸。该策略基于Ru催化的二肽（4）的闭环复分解反应，该复分解反应是通过PyBOP偶联顺式-5-乙烯基脯氨酸叔丁酯（2）和反式-N -Boc-3-乙烯基脯氨酸（rac - 3）制备的然后进行色谱非对映体分离。构件2是从L准备的脯氨酸通过电化学C5-甲氧基化，氰化和腈转化为乙烯基取代基的六个步骤。在关键步骤中，利用Cu催化的乙烯基MgBr的1,4-加成至2,3-脱氢脯氨酸衍生物的五个步骤制备了结构单元rac - 3。在研究过程中，观察到保护基对2,3-和2,5-二取代的吡咯烷衍生物的反应性有微弱的依赖性。几种中间体的构型和构象偏好是通过X射线晶体学确定的。发达的合成方法可以制备大量的6，将用于
• A Practical Synthesis of <i>Trans</i>-3-Substituted Proline Derivatives through 1,4-Addition
  作者：Peter Huy、Jörg-Martin Neudörfl、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1021/ol102613z

  日期：2011.1.21

  are important building blocks for conformationally restrained peptide analogs, was developed. The method relies on a Cu-catalyzed 1,4-addition of Grignard reagents to N-protected 2,3-dehydroproline esters, efficiently prepared in a new one-pot protocol. The 1,4-addition products are obtained with good trans-selectivity (dr 5:1 to 25:1). A nonracemic sample of N-Cbz-3-vinylproline (74% ee) was obtained

  开发了实用的四步合成3-烷基，乙烯基和芳基取代的脯氨酸衍生物的方法，它们是构象受限的肽类似物的重要组成部分。该方法依赖于在新的一锅操作规程中有效制备的Cu催化的格氏试剂与N保护的2,3-脱氢脯氨酸酯的Cu催化的1,4-加成。得到的1，4-加成产物具有良好的反选择性（dr 5：1至25：1）。使用伊文思恶唑烷酮作为手性助剂获得了N -Cbz-3-乙烯基脯氨酸（74％ee）的非外消旋样品。
• Intramolecular reactions of acyclic n-acyliminium ions III silicon assisted cyclocondensation of glyoxylic esters to proline and pipecolic acid derivatives
  作者：Hendrik H Mooiweer、Henk Hiemstra、Hendrikus P Fortgens、W.Nico Speckamp

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)95494-7

  日期：1987.1

  Cyclizations of acyclic N-acyliminium ions, generated from the adducts of formaldehyde, n-butyl glyoxylate or methyl glyoxylate with amines containing an allyl or propargyl silane as terminator, lead to 3-ethenyl and 3-ethenylidene substituted pyrrolidines and piperidines, some of which are structurally related to proline and pipecolic acid.

  由甲醛，乙醛酸正丁酯或乙醛酸甲酯与含有烯丙基或炔丙基硅烷作为终止剂的胺的加合物生成的无环N-酰亚胺离子的环化反应会生成3-乙烯基和3-乙炔基取代的吡咯烷和哌啶在结构上与脯氨酸和胡椒酸有关。
• A modular toolkit to inhibit proline-rich motif–mediated protein–protein interactions
  作者：Robert Opitz、Matthias Müller、Cédric Reuter、Matthias Barone、Arne Soicke、Yvette Roske、Kirill Piotukh、Peter Huy、Monika Beerbaum、Burkhard Wiesner、Michael Beyermann、Peter Schmieder、Christian Freund、Rudolf Volkmer、Hartmut Oschkinat、Hans-Günther Schmalz、Ronald Kühne

  DOI：10.1073/pnas.1422054112

  日期：2015.4.21

  Protein–protein interactions mediated by proline-rich motifs are involved in regulation of many important signaling cascades. Protein domains specialized in recognition of these motifs expose a flat and relatively rigid binding site that preferentially interacts with sequences adopting a left-handed polyproline helix II. Here, we present a toolkit of new chemical entities that enables rational construction of selective small-molecule inhibitors for these protein domains. As proof of principle, we developed a selective, cell-permeable inhibitor of Drosophila enabled (Ena)/vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) homology 1 (EVH1) domains of the Ena/VASP protein family. Invasive breast-cancer cells treated with our EVH1 inhibitor showed strongly reduced cell invasion.

  由富含脯氨酸基序介导的蛋白质-蛋白质相互作用参与了许多重要的信号级联的调节。专门识别这些基序的蛋白质结构域暴露了一个平坦且相对刚性的结合位点，优先与采用左旋多脯氨酸螺旋II序列的结构相互作用。在这里，我们提供了一套新的化学实体工具包，可以有理构建选择性小分子抑制剂来针对这些蛋白质结构域。作为原理证明，我们开发了一种选择性，可穿透细胞膜的抑制剂，用于Ena/VASP蛋白质家族的Ena/vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) homology 1 (EVH1)结构域。使用我们的EVH1抑制剂处理的侵袭性乳腺癌细胞显示出强烈的细胞侵袭减少。