4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基)-3-异丙基苯甲酸 | 184163-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基)-3-异丙基苯甲酸
• 英文名称: 1-(4-carboxy-2-isopropyl-phenyl)-5-(2,6-dimethoxy-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4-(5-(2,6-Dimethoxyphenyl)-3-(methoxycarbonyl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-isopropylbenzoic acid；4-[5-(2,6-dimethoxyphenyl)-3-methoxycarbonylpyrazol-1-yl]-3-propan-2-ylbenzoic acid
• CAS: 184163-80-2
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₆
• 分子量: 424.453
• InChiKey: QUQCKWWVCXYNFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  99.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(2,6-二甲氧基苯基)-3-(甲氧基羰基)-1H-吡唑-1-基)-3-异丙基苯甲酸 、 tri-tert-butyl 2,2',2''-(10-(2-((3-((3-(dimethylamino)propyl)amino)propyl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 以229 mg的产率得到1-{4-[(3-DOTA(tBu)3-aminopropyl)-(3-dimethylaminopropyl)carbamoyl]-2-isopropylphenyl}-5-(2,6-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Neurotensin receptor ligands

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的神经肽受体拮抗剂：其中R1选自氢、甲基和环丙基；AA-COOH是选自2-氨基-2-脱氢肌酸、环己甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸的氨基酸；R2选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基；ALK是(C2-C5)烷基亚烷基；R3、R4和R5分别且独立地选自氢和(C1-C4)烷基，但是R3、R4和R5中的一个符合以下公式(II)：其中ALK'是(C2-C5)烷基亚烷基；R6选自氢和(C1-C4)烷基；R7选自包括H、受体、-[受体-效应子]、-[连接剂-受体]和-[连接剂-受体-效应子]的群，其中受体是介导将效应子连接到公式(II)的N原子的基团或将效应子连接到连接剂的基团，效应子选自包括诊断活性剂和治疗活性剂的群，连接剂是将受体连接到公式(II)的N原子的基团，-[受体-效应子]是效应子与受体形成络合物或共价结合的基团，-[连接剂-受体]是连接剂与受体结合的基团，-[连接剂-受体-效应子]是连接剂与受体结合的基团，效应子与受体形成络合物或共价结合；或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物。

  公开号：

  EP2740726A1

文献信息

• Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2954933A1

  公开（公告）日：2015-12-16

  The present invention is related to a conjugate comprising a structure of general formula (I)         [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2]     (I), wherein TM1 is a first targeting moiety, wherein the first targeting moiety is capable of binding to a first target, AD1 is a first adapter moiety or is absent, LM is a linker moiety or is absent, AD2 is a second adapter moiety or is absent, and TM2 is a second targeting moiety, wherein the second targeting moiety is capable of binding to a second target; wherein the first targeting moiety and/or the second targeting moiety is a compound of formula (II): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (III) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is a bond; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及一种包含一般式（I）结构的结合物，其中TM1是第一靶向基团，第一靶向基团能够结合到第一个靶标，AD1是第一适配基团或者不存在，LM是连接基团或者不存在，AD2是第二适配基团或者不存在，TM2是第二靶向基团，第二靶向基团能够结合到第二个靶标；其中第一靶向基团和/或第二靶向基团是式（II）化合物之一：其中R1选自氢、甲基和环丙基甲基组成的群；AA-COOH是选自2-氨基-2-环戊烷羧酸、环己基甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸组成的氨基酸；R2选自（C1-C6）烷基、（C3-C8）环烷基、（C3-C8）环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基的群；ALK是（C2-C5）烷基亚基；R3、R4和R5各自独立地选自氢和（C1-C4）烷基，但是在R3、R4和R5中的一个符合以下式（III）：其中ALK'是（C2-C5）烷基亚基；R6选自氢和（C1-C4）烷基；R7是键；或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物。
• Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand and use thereof
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2954934A1

  公开（公告）日：2015-12-16

  The present invention is related to a conjugate comprising a structure of general formula (1)         [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2]     (1), wherein TM1 is a first targeting moiety, wherein the first targeting moiety is capable of binding to a first target, AD1 is a first adapter moiety or is absent, LM is a linker moiety or is absent, AD2 is a second adapter moiety or is absent, and TM2 is a second targeting moiety, wherein the second targeting moiety is capable of binding to a second target; wherein the first targeting moiety and/or the second targeting moiety is a compound of formula (2): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (3) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is a bond; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及一种包含通式（1）结构的共轭物 [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2] (1)、 其中 TM1 是第一靶向分子，其中第一靶向分子能够与第一靶点结合、 AD1 是第一适配基团或不存在、 LM 是连接分子或不存在、 AD2 是第二适配基团或不存在，以及 TM2 是第二靶向分子，其中第二靶向分子能与第二靶点结合； 其中第一靶向分子和/或第二靶向分子为式（2）化合物： 其中 R1 选自由氢、甲基和环丙基甲基组成的组； AA-COOH 是一种氨基酸，选自由 2-氨基-2-金刚烷羧酸、环己基甘氨酸和 9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸组成的组； R2 选自(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3C8)环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基组成的组； ALK 是（C2-C5）亚烷基； R3、R4 和 R5 各自独立地选自氢和(C1-C4)烷基组成的组，但 R3、R4 和 R5 中的一个必须符合下式 (3) 其中 ALK' 是 (C2-C5) 亚烷基； R6 选自氢和（C1-C4）烷基组成的组；以及 R7 是键； 或其药理学上可接受的盐、溶液或水合物。
• [EN] NEUROTENSIN RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS DE LA NEUROTENSINE
  申请人：3B PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2014086499A8

  公开（公告）日：2014-12-31
• NEUROTENSIN RECEPTOR LIGANDS
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2928870A1

  公开（公告）日：2015-10-14
• CONJUGATE COMPRISING A NEUROTENSIN RECEPTOR LIGAND AND USE THEREOF
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP3154638A1

  公开（公告）日：2017-04-19