(S)-(2,3,6-Trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo-[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-13a-yl)methanol | 1397943-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (S)-(2,3,6-Trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo-[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-13a-yl)methanol
• 英文别名: [(13aS)-2,3,6-trimethoxy-11,12,13,14-tetrahydro-9H-phenanthro[9,10-f]indolizin-13a-yl]methanol
• CAS: 1397943-59-7
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₄
• 分子量: 393.483
• InChiKey: KSSDYLDWAFPPIT-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(2,3,6-Trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo-[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-13a-yl)methanol 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到(S)-2,3,6-trimethoxy-13a-methyl-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  空间构型和三维构象指导设计，合成，抗病毒活性，和菲活动类似物的结构-活性关系。

  摘要：

  我们最近对菲咯啉吲哚啶生物碱类似物的抗烟草花叶病毒（TMV）活性的研究初步表明，与分子的空间排列密切相关的分子C13a位置的基本骨架和取代模式具有很大的作用。对生物活性的影响。为了进一步研究的空间配置和其抗TMV活动分子和相关的结构-活性关系（SAR）的三维（3D）构象的深入影响，一系列d形环的开衍生物3，4，5a – 5j，6和7，手性13a和/或14取代的菲咯啉吲哚并烷类似物合成了10 – 12和18 – 20以及它们的对映体ent-10 – ent-12和ent-18 – ent-20，并评估了它们的抗TMV活性。生物测定结果显示，大多数手性菲咯啉吲哚并咪唑具有良好的体内抗TMV活性。在这些化合物中，ent-11与宁南霉素（最成功的商业抗病毒药物之一）相比，它具有更强的活性，因此逐渐成为植物病毒的潜在抑制剂。在手性情况下，还首次讨论了其他SAR，这表明分子的空间构型和3D构象对于保持高抗TMV活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.5b06112
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(3,6,7-trimethoxy-phenanthren-9-ylmethyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (S)-(2,3,6-Trimethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrodibenzo-[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-13a-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Approach to 13a-Methylphenanthroindolizidine Alkaloids

  摘要：

  The first enantioselective approach to 13a-methylphenanthroindolizidine alkaloids is reported, featuring an efficient stereoselective Seebach's alkylation and Pictet-Spengler cyclization. The proposed and other three most probable structures were ruled out, indicating hypoestestatin 1 needs further assignment.

  DOI：

  10.1021/jo3012122

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of a water-soluble antofine analogue with high antiproliferative and antitumor activity
  作者：Yongseok Kwon、Jayoung Song、Boeun Lee、Jinkyung In、Hohyun Song、Hwa-Jin Chung、Sang Kook Lee、Sanghee Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.11.039

  日期：2013.2

  New water soluble antofine C-13a analogues were designed, synthesized, and evaluated for antiproliferative activity against cancer cells. Particularly, (-)-(R)-13a-hydroxymethylantofine ((-)-(R)-4b) demonstrated notable growth inhibition against a panel of human cancer cell lines. This growth inhibition was associated with the arrest of the cell cycle in the G0/G1 phases and suppression of mTOR signaling in human lung A549 cancer cells. Compound (-)-(R)-4b also overcame paclitaxel-resistance in human lung cancer cells (A549-Pa) by suppressing P-glycoprotein expression. Furthermore, compound (-)-(R)-4b significantly inhibited the tumor growth of A549 and A549-Pa xenografts in a nude mouse model, which suggests it is a promising novel antitumor agent with sufficient aqueous solubility. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.