(cis)-[4-(5-iodo-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-ylamino)-cyclohexyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 1360173-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (cis)-[4-(5-iodo-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-ylamino)-cyclohexyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: [4-(5-iodo-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-ylamino)-cis-cyclohexyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 1360173-85-8
• 化学式: C₁₅H₂₂IN₅O₂S
• 分子量: 463.342
• InChiKey: AVNXJOCUQJVBAZ-AOOOYVTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  80.55
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (cis)-[4-(5-iodo-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-ylamino)-cyclohexyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1S,4S)-N¹-(5-(6-methoxypyridin-3-yl)imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  INE963 的发现和临床前药理学，一种强效和快速作用的血期抗疟药，对非复杂性疟疾具有高耐药性和单剂量治愈潜力

  摘要：

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01995
• 作为产物：
  描述：

  cis tert-Butyl 4-aminocyclohexylcarbamate 、 2-溴-5-碘咪唑并[2,1-B][1,3,4]噻二唑 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (cis)-[4-(5-iodo-imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-ylamino)-cyclohexyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  INE963 的发现和临床前药理学，一种强效和快速作用的血期抗疟药，对非复杂性疟疾具有高耐药性和单剂量治愈潜力

  摘要：

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01995

文献信息

• [EN] AMINO- IMIDAZOLOTHIADIAZOLES FOR USE AS PROTEIN OR LIPID KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINO-IMIDAZOLOTHIADIAZOLES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES PROTÉIQUES OU LIPIDIQUES
  申请人：CT NAC INVESTIGACIONES ONCOLOGICAS CNIO

  公开号：WO2012020217A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  There is provided compounds of formula (I), wherein Ra, Rb, R2a, R2b, R2c, R2d, R2e and R3 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable esters, amides, solvates or salts thereof, which compounds are useful in the treatment of diseases in which inhibition of a protein or lipid kinase (e.g. a PIM family kinase, such as PIM-1, PIM-2 and/or PIM-3, and/or Flt-3) is desired and/or required, and particularly in the treatment of cancer or a proliferative disease.

  提供了式（I）的化合物，其中Ra、Rb、R2a、R2b、R2c、R2d、R2e和R3的含义在说明中给出，以及其药学上可接受的酯、酰胺、溶剂化物或盐，这些化合物在治疗需要或希望抑制蛋白激酶或脂质激酶（例如PIM家族激酶，如PIM-1、PIM-2和/或PIM-3，和/或Flt-3）的疾病中非常有用，特别是在治疗癌症或增殖性疾病方面。