(3R)-piperazic acid trifluoroacetic acid salt | 156699-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R)-piperazic acid trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: (3S)-piperazic acid trifluoroacetic acid salt；(3S)-piperazic acid trifluoroacetate salt；(S)-piperazic acid trifluoroacetate；(3S)-piperazic acid mono TFA salt；(R)-hexahydropyridazine-3-carboxylic acid mono TFA salt；(3S)-diazinane-3-carboxylic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 156699-40-0
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₅H₁₀N₂O₂
• 分子量: 244.171
• InChiKey: WFGRMKHDCWHLNE-WCCKRBBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.04
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-piperazic acid trifluoroacetic acid salt 在 palladium on activated charcoal N-乙基吗啉 、 sodium hydroxide 、 五氯化磷 、 硫酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1S,9S)-tert-butyl 9-amino-6,10-dioxooctahydro-1H-pyridazino[1,2-a][1,2]diazepine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An efficient stereoselective synthesis of [3S(1S,9S)]-3-[[[9-(benzoylamino)octahydro-6,10-dioxo-6H-pyridazino-(1,2-a)(1,2)-diazepin-1-yl]-carbonyl]amino]-4-oxobutanoic acid, an interleukin converting enzyme (ICE) inhibitor

  摘要：

  The title compound 1 is a potent interleukin-1 beta-converting enzyme (ICE) inhibitor. Recently, an efficient chiral synthesis of compound 1 has been accomplished in our labs. The overall yield of this 18-step stereoselective synthesis was 9.8%. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. Ail rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00236-x
• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊酰氯 在 lithium hydroxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R)-piperazic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  阿奇霉素的合成研究。1.（3R）-和（3S）-哌嗪酸的高效不对称合成

  摘要：

  已经开发了一种方便的不对称合成（3R）-和（3S）-哌嗪酸的方法，该方法基于手性溴丙二酰羧酰亚胺烯醇酸酯与偶氮二叔丁基二羧酸叔丁酯的亲电子酰化作用，随后分子内S N 2置换溴化后得到的取代的氮杂阴离子。该方法的非对映选择性通常大于96％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60838-9

文献信息

• Total Synthesis and Structure Elucidation of JBIR-39: A Linear Hexapeptide Possessing Piperazic Acid and γ-Hydroxypiperazic Acid Residues
  作者：Masahito Yoshida、Naoki Sekioka、Miho Izumikawa、Ikuko Kozone、Motoki Takagi、Kazuo Shin-ya、Takayuki Doi

  DOI：10.1002/chem.201406020

  日期：2015.2.9

  The total synthesis and stereochemical structural elucidation of JBIR‐39, containing four nonproteinogenic piperazic acid (Piz) residues, is reported. The synthesis includes Sc(OTf)3‐catalyzed acylation of a Piz(γ‐OTBS) derivative with piperazic acid chloride, providing the desired Piz‐Piz(γ‐OTBS) dipeptide in high yield without epimerization. After assembling two additional Piz moieties and (S)‐isoleucic

  据报道，JBIR-39的总合成和立体化学结构阐明了四个非蛋白生成的哌嗪酸（Piz）残基。合成过程包括Sc（OTf）3催化Piz（γ-OTBS）衍生物与哌嗪酰氯的酰化反应，以高收率提供所需的Piz-Piz（γ-OTBS）二肽，而无需差向异构化。在N端组装两个额外的Piz部分和（S）-异亮氨酸后，在C端与（R）-α-甲基丝氨酸酯酰胺化，然后脱保护得到所需的（2 R，8 S）-六肽，这是JBIR‐39的假定结构。尽管（2 R，8 S）-六肽与JBIR-39不同，进一步合成三种立体异构体证实JBIR-39的立体化学结构为（2 S，6 S，8 S，11 R，16 S，21 R，26 S，27 S）。
• [EN] ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：VERNALIS OXFORD LTD

  公开号：WO2004056751A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula (I) have antibacterial activity, wherein Q represents -N(OH)CH(=O) or -C(=O)NH(OH); Y represents -C(=O)-, - C(=S)-, -S(=O)-, or -SO2-; R1 represents hydrogen, C1-C6 alkyl or C1-C6 alkyl substituted by one or more halogen atoms, or, except when Q is a radical of formula -N(OH)CH(=O), a hydroxy, Cl-C6 alkoxy, Cl-C6 alkenyloxy, halogen, amino, Cl-C6 alkylamino, or di-( C1-C6 alkyl)amino group; R2 represents a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl, C1-C3 alkyl-O-Cl-C3 alkyl, Cl-C3 alkyl-S-C1-C3 alkyl, cycloalkyl(C1-C3 alkyl)-, aryl(C1-C3 alkyl)-, heterocyclyl(C1-C3 alkyl)-, or R1R2N-C1-C3 alkyl group wherein R1 represents hydrogen or Cl-C3 alkyl and R2 represents Cl-C3 alkyl, or R1R2N- represents a cyclic amino group; R3 and R5 independently represent hydrogen or a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group or R3 and R5 taken together with the carbon and nitrogen atoms to which they are respectively attached form a saturated heterocyclic ring of from 5 to 7 ring atoms, which may be fused to a second carbocyclic or heterocyclic ring, either of which rings may optionally be substituted; R4 represents hydrogen or a substituted or unsubstituted Cl-C6 alkyl, C2­-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, Cl-C3 alkyl-O-CI-C3 alkyl, C1-­C3 alkyl-S-C1-C3 alkyl, C1-C3 alkyl-NH-(CI-C3 alkyl)-, cycloalkyl(C1-C3 alkyl)-, heterocyclic(C1-C3 alkyl)- or aryl(C1-C3 alkyl)- group; and A represents a primary, secondary or tertiary amino group or a group -R6, -OR6, wherein R6 is a substituted or unsubstituted Cl-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl, C2-C6 alkynyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclyl, C1-C3 alkyl-O-(C1-C3 alky)-l, C1-C3 alkyl-S-(C1-C3 alkyl)-, Cl-C3 alkyl­-NH-(C1-C3 alkyl)-, cycloalkyl(C1-C3 alkyl)-, heterocyclic(C1-C3 alky)-l or aryl(C1-C3 alkyl)- group.

  式(I)的化合物具有抗菌活性，其中Q代表-N(OH)CH(=O)或-C(=O)NH(OH)；Y代表-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-或-SO2-；R1代表氢、C1-C6烷基或被一个或多个卤素原子取代的C1-C6烷基，或者当Q是式-N(OH)CH(=O)的基团时，代表羟基、Cl-C6烷氧基、Cl-C6烯氧基、卤素、氨基、Cl-C6烷基氨基或二-(C1-C6烷基)氨基；R2代表取代或未取代的C1-C6烷基、C1-C3烷氧基-C1-C3烷基、Cl-C3烷基-S-C1-C3烷基、环烷基(C1-C3烷基)-、芳基(C1-C3烷基)-、杂环烷基(C1-C3烷基)-，或R1R2N-C1-C3烷基基团，其中R1代表氢或Cl-C3烷基，R2代表Cl-C3烷基，或R1R2N-代表环氨基基团；R3和R5独立地代表氢或取代或未取代的C1-C6烷基基团，或者R3和R5连同它们分别连接的碳和氮原子形成由5至7个环原子组成的饱和杂环烷基，该环可能与第二个碳环或杂环融合，其中任一环可以选择性地被取代；R4代表氢或取代或未取代的Cl-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、Cl-C3烷氧基-CI-C3烷基、C1-C3烷基-S-C1-C3烷基、C1-C3烷基-NH-(Cl-C3烷基)-、环烷基(C1-C3烷基)-、杂环(C1-C3烷基)-或芳基(C1-C3烷基)-基团；A代表一次、二次或三次氨基团或一个基团-R6、-OR6，其中R6是取代或未取代的Cl-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、环烷基、芳基、杂环烷基、C1-C3烷氧基-(C1-C3烷)-、C1-C3烷基-S-(C1-C3烷基)-、Cl-C3烷基-NH-(C1-C3烷基)-、环烷基(C1-C3烷基)-、杂环(C1-C3烷基)-或芳基(C1-C3烷基)-基团。
• Remarkable effects of titanium tetrachloride in diastereoselective aza Diels–Alder cycloaddition: synthesis of (S)-piperazic acid
  作者：Kazuishi Makino、Yoshiaki Henmi、Makiko Terasawa、Osamu Hara、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.12.003

  日期：2005.1

  Titanium tetrachloride-mediated aza Diels–Alder cycloaddition using a chiral diene and an aza dienophile proceeds in highly diastereoselective manner to form a dehydropiperazic acid derivative in high yield, and diastereoselectivity of the reaction depends on the quantity of titanium tetrachloride.

  使用手性二烯和氮杂亲二烯体的四氯化钛介导的氮杂Diels-Alder环加成反应以非对映高选择性的方式进行，以高收率形成脱氢哌嗪酸衍生物，反应的非对映选择性取决于四氯化钛的量。
• An Alternative Convenient Synthesis of Piperidazine-3-carboxylic Acid Derivatives
  作者：Mamoru Kaname、Masae Yamada、Shigeyuki Yoshifuji、Haruki Sashida

  DOI：10.1248/cpb.57.49

  日期：——

  The short-step synthesis of the unsubstituted, 5-hydroxy- and 5-chloropiperidazine-3-carboxylic acids using an aza Diels-Alder reaction between the 1,3-diene and azodicarboxylate was described. This synthetic methodology could be used for the preparation of the optically active piperazic acid in a 35% overall yield.

  描述了使用1,3-二烯和偶氮二羧酸酯之间的氮杂Diels-Alder反应进行未取代的5-羟基和5-氯哌嗪-3-羧酸的短程合成。该合成方法可用于以35％的总产率制备旋光性哌嗪酸。
• Enantioselective synthesis of (3R)- and (3S)-piperazic acids. The comparative unimportance of DMPU mediated retro-hydrazination
  作者：Karl J Hale、Jiaqiang Cai、Vern Delisser、Soraya Manaviazar、S.Andrew Peak、Gurpreet S Bhatia、Timothy C Collins、Neha Jogiya

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00938-8

  日期：1996.1

  and Manaviazar (1992) on the asymmetric synthesis of (3R)- and (3S)-piperazic acids has been reinvestigated, and the originally claimed product yields fully substantiated. The claims made in reference 13 about the proportions of cyclised product 6 and starting bromide 20 isolated from the low temperature electrophilic hydrazination-nucleophilic cyclisation of 20 with di-t-butylazodicarboxylate (DBAD)

  为了回应Decicco和Leathers的最新文献报告（参考文献13），Hale，Delisser和Manaviazar（1992）关于（3 R）-和（3 S）-哌嗪酸的不对称合成的工作已被重新研究。 ，并且最初要求保护的产品的产量得到了充分证实。参考文献13约环化产物的比例制得的权利要求6和起始溴化物20从低温电hydrazination亲核环化分离20与二吨偶氮二羧酸丁酯（DBAD）和DMPU作为添加剂不准确。他们证明，当将DMPU加入到肼化反应混合物中时，逆酰肼化反应是有问题的，已经证明对环化产物的收率没有严重的不利影响并且是不重要的。参考文献13的另一主要主张是，当使用n -Bu 4 NI代替添加剂（代替DMPU）时，20的亲电肼化和亲核环化产生91％的分离产率中的6，这也是错误的。我们仔细地重复了按比例缩小版本的n -Bu 4 NI催化程序（参考资料13），发现经快速色谱分离后，