7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-ol | 1253197-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-ol
• 英文别名: 7-(benzyloxy)-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol；(+/-)-7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol；7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tertahydro-1H-3-benzazepine-1-ol；3-(4-Methylphenyl)sulfonyl-8-phenylmethoxy-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-5-ol
• CAS: 1253197-29-3
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₄S
• 分子量: 423.533
• InChiKey: CAABQGZXGIODMP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C
• 沸点：
  630.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-ol 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 magnesium 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 7-(benzyloxy)-3-(4-phenylbutyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-ol
  参考文献：
  名称：

  氟化GluN2B受体拮抗剂与3-Benzazepine支架设计用于PET研究

  摘要：

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700819
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰甘氨酸甲酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 7-benzyloxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-1-ol
  参考文献：
  名称：

  氟化GluN2B受体拮抗剂与3-Benzazepine支架设计用于PET研究

  摘要：

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700819

文献信息

• [EN] NR2B-SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NMDA SÉLECTIFS DU SITE NR2B
  申请人：UNIV MUENSTER WILHELMS

  公开号：WO2010122134A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to compounds according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及符合一般式（I）的化合物以及包含符合一般式（I）的化合物的药物组合物。
• [EN] NR2B SELECTIVE NMDA-RECEPTOR ANTAGONISTS FOR TREATMENT OF IMMUNE-MEDIATED INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR NMDA SÉLECTIFS DE NR2B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION IMMUNITAIRE
  申请人：WESTFÄLISCHE WILHELMS-UNIVERSITÄT MÜNSTER

  公开号：WO2017036880A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention provides novel means and methods for treatment auf immunemediated inflammatory diseases.

  本发明提供了治疗免疫介导性炎症性疾病的新手段和方法。
• NR2B-selective NMDA-receptor antagonists
  申请人：Westfälische Wilhelms-Universität Münster

  公开号：EP2246331A1

  公开（公告）日：2010-11-03

  The present invention relates to NMDA antagonists that target the NR2B subunit according to general formula (I) and pharmaceutical compositions comprising compounds according to general formula (I).

  本发明涉及根据通式（I）靶向 NR2B 亚基的 NMDA 拮抗剂和包含根据通式（I）化合物的药物组合物。
• Conformationally constrained NR2B selective NMDA receptor antagonists derived from ifenprodil: Synthesis and biological evaluation of tetrahydro-3-benzazepine-1,7-diols
  作者：Bastian Tewes、Bastian Frehland、Dirk Schepmann、Kai-Uwe Schmidtke、Thomas Winckler、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.026

  日期：2010.11.15

  NR2B selective NMDA receptor antagonists with tetrahydro-3-benzazepine-1,7-diol scaffold have been designed by formal cleavage and reconstitution of the piperidine ring of the lead compound ifenprodil (1). The secondary amine 10 represents the central building block for the synthesis of more than 25 tetrahydro-3-benzazepin-1-ols. Generally 7-hydroxy derivatives display higher NR2B receptor affinities than the corresponding 7-benzyloxy compounds. A distance of four atoms (five bond lengths) between the basic amino group and the terminal aryl moiety led to highest NR2B affinity. 3-(4-Phenylbutyl)-2,3,4,5- tetrahydro-1H-3-benzazepine-1,7-diol (WMS-1410, 25) represents the most promising NR2B antagonist of this series showing a K-i-value of 14 nM. Compound 25 reveals excellent selectivity over more than 100 further relevant target proteins, antagonizes glutamate induced excitotoxicity (IC50 = 18.4 nM) and is metabolically more stable than ifenprodil. Up to a dose of 100 mg/kg 25 is well tolerated by mice and it shows dose dependent analgesic activity in the late neuropathic pain phase of the formalin assay. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Fluorinated GluN2B Receptor Antagonists with a 3-Benzazepine Scaffold Designed for PET Studies
  作者：Marina Szermerski、Frederik Börgel、Dirk Schepmann、Ahmed Haider、Thomas Betzel、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201700819

  日期：2018.5.23

  To analyze the N‐methyl‐d‐aspartate (NMDA) receptor distribution in the central nervous system, fluorinated ligands that selectively address the ifenprodil binding site of GluN2B‐subunit‐containing NMDA receptors were developed. Various strategies to introduce a fluorine atom into the potent GluN2B ligand 2 (3‐(4‐phenylbutyl)‐2,3,4,5‐tetrahydro‐1H‐3‐benzazepin‐1,7‐diol) were pursued, including replacement

  为了分析Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体在中枢神经系统中的分布，氟化的配体选择性地解决艾芬地尔结合含GluN2B亚基-NMDA受体的位点被开发出来。采取了各种方法将氟原子引入有效的GluN2B配体2（3-（4-苯基丁基）-2,3,4,5-四氢-1 H -3-苯并ze庚因-1,7-二醇），包括取代含氟原子的苄基OH部分（13）以及在不同位置引入氟乙氧基部分（14（7位），17（9位），18a – c（1位））。关于GluN2B对相关受体的亲和力和选择性，氟乙氧基衍生物14和18a是最有前途的配体。氟乙氧基衍生物[ 18 F] 14的放射性合成是通过苯酚2被2- [ 18 F]氟乙基甲苯磺酸酯的亲核取代而进行的。在大鼠脑片上，氟化PET示踪剂[ 18 F] 14积累在含有GluN2B亚基的NMDA受体高密度区域中。结合的放射性不能被（S）-谷氨酸替代。但是，GluN2B配体依洛替尼，Ro 25