methyl 3-cyano-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate | 1313759-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-cyano-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-cyano-1-methylindole-5-carboxylate
• CAS: 1313759-53-3
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂O₂
• 分子量: 214.224
• InChiKey: LNTGPRZOOGHLBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-5-甲酸甲酯 在 2,2'-联吡啶 、 氧气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 methyl 3-cyano-1-methyl-1H-indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  钯催化芳基腈的定向碳-碳键活化用于氰基转移

  摘要：

  在此，我们报道了使用芳基腈作为氰基源，通过钯催化的定向 C-CN 活化反应进行吲哚的 C-H 氰化。苯氧基取向基团的使用是C-CN键断裂的关键。该方案具有底物范围广、效率高、区域选择性高的特点。此外，该方案的实际应用在吲哚衍生物的后期功能化和合成中得到了展示，吲哚衍生物是通过氰化过程衍生自药物和天然产物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c00429

文献信息

• The palladium-catalyzed cyanation of indole C–H bonds with the combination of NH4HCO3 and DMSO as a safe cyanide source
  作者：Xinyi Ren、Jianbin Chen、Fan Chen、Jiang Cheng

  DOI：10.1039/c1cc11603g

  日期：——

  A palladium-catalyzed cyanation of the 3-position of indole sp2 C–H bonds by the combination of NH4HCO3 and DMSO as the “CN” source was achieved to provide aromatic nitriles in moderate to good yields with excellent regioselectivity. It represents a practical and safe cyanation method.

  实现了通过NH4HCO3和DMSO组合作为“CN”源，钯催化的吲哚3-位sp2 C–H键的氰化反应，以中等至良好的产率得到了具有优异区域选择性的芳香腈。这代表了一种实用且安全的氰化方法。
• Cu-Catalyzed Cyanation of Indoles with Acetonitrile as a Cyano Source
  作者：Mengdi Zhao、Wei Zhang、Zengming Shen

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01419

  日期：2015.9.4

  for the synthesis of 3-cyanoindoles has been developed. The Cu/TEMPO/(Me3Si)2 system has been identified to promote highly efficient and selective C–H cyanation of indoles by use of unactivated acetonitrile as a cyano source via a sequential iodination/cyanation process in one pot. This reaction furnishes 3-cyanoindoles in moderate to good yields and tolerates a series of functional groups. Moreover

  已经开发了铜催化的用乙腈对吲哚进行氰化反应以合成3-氰基吲哚的方法。Cu / TEMPO /（Me 3 Si）2系统已被鉴定为通过在一个锅中通过顺序碘化/氰化过程使用未活化的乙腈作为氰源来促进吲哚的高效且选择性的CH氰化。该反应以中等至良好的产率提供3-氰基吲哚并耐受一系列官能团。而且，低成本的铜催化剂和无害的乙腈作为氰基源具有该反应的实用性。
• Copper-Catalyzed Regioselective Cyanation of Indoles via C-H Bond Activation with α-Aminoacetonitriles
  作者：Muhammad Siddique Ahmad、Qifeng Wang、Kamel Meguellati、Ruqiya Qasim、Bing Zeng、Qing Zhang、Ehtesham Ul Haq Shah、Nasar Ud Din

  DOI：10.1055/a-2088-8997

  日期：2023.10

  organic cyanating agent, 2-(diisopropylamino)acetonitrile is disclosed for the regioselective synthesis of cyanated indoles such as 2-cyanoindole and 3-cyanoindole derivatives. This method can tolerate a variety of functional groups and can furnish the corresponding cyanated products in moderate to high yields. Moreover, Cu/PhSiH3 system has been identified for the regioselective cleavage of C–H bonds

  公开了一种不含金属的有机氰化剂2-(二异丙氨基)乙腈，用于区域选择性合成氰化吲哚，例如2-氰基吲哚和3-氰基吲哚衍生物。该方法可以耐受多种官能团，并且可以以中等到高产率提供相应的氰化产物。此外，Cu/PhSiH 3系统已被确定可通过使用无金属 CN 源，通过一锅顺序碘化/氰化，对吲哚的 C-H 键进行区域选择性裂解。这种经济高效、均质且不含金属的 CN 源系统代表了这些方法中的最佳反应效率。
• Copper‐Mediated Selective Multiple Inert Chemical Bonds Cleavage for Cyanation of Indoles via Tandem Carbon and Nitrogen Atom Transfer
  作者：Shimin Xie、Fangfang Cai、Lixin Liu、Lebin Su、Jianyu Dong、Yongbo Zhou

  DOI：10.1002/cjoc.202400062

  日期：2024.10

  copper-mediated complete cleavage and selective transformation of multiple inert chemical bonds of three easily available feedstocks, i.e., a sp2C—H bond in indoles, three sp3C—H bonds and one C—N bond in a methyl carbon atom in TMEDA, and the C≡N triple bond in CH3CN. This reaction proceeds via tandem carbon and nitrogen atom transfer, and allows for the direct and efficient cyanation of indoles, presenting a

  惰性化学键的激活是化学研究中一个令人兴奋的领域，因为它能够直接利用容易获得的起始材料并促进原子和步骤经济的合成。毫无疑问，选择性激活和转化多个惰性化学键是合成化学中一项更加有趣和艰巨的任务。然而，由于其固有的复杂性和极端的挑战，这一努力很少能够实现。我们报告了铜介导的三种容易获得的原料的多个惰性化学键的完全裂解和选择性转化，即吲哚中的一个 sp 2 C-H 键、吲哚中的三个 sp 3 C-H 键和一个 C-N 键。 TMEDA中的甲基碳原子和CH 3 CN中的C≡N三键。该反应通过串联碳和氮原子转移进行，并允许吲哚直接有效的氰化，为合成 3-氰基吲哚提供了一种简单直接的替代方案。
• Copper-Mediated Selective Cyanation of Indoles and 2-Phenylpyridines with Ammonium Iodide and DMF
  作者：Jinho Kim、Hyunwoo Kim、Sukbok Chang

  DOI：10.1021/ol301674m

  日期：2012.8.3

  Copper-mediated regioselective cyanation of indoles and 2-phenylpyridines was developed by using ammonium iodide and DMF as the combined source of a cyano unit under "Pd-free" conditions. Mechanistic studies indicate that the reaction of indoles proceeds through a two-step sequence: electrophilic initial iodination and then cyanation. The cyanation has a broad substrate scope, high functional group tolerance, and excellent regloselectivity.