methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutanoate | 190446-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutanoate
• 英文别名: methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutenoate；methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutyrate；H-D-βHph-OMe
• CAS: 190446-31-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: JFNXWNUTVYGPMF-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  305.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutanoate 在 LiHMDS 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Liou, Lara R.; McNeil, Anne J.; Toombes, Gilman E. S., Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, p. 17334 - 17341

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutanoate p-toluenesulfonate 在 氨 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 methyl (3R)-3-amino-4-phenylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  Liou, Lara R.; McNeil, Anne J.; Toombes, Gilman E. S., Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, p. 17334 - 17341

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of an Orally Active Series of Isoxazoline Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists
  作者：Chu-Biao Xue、John Wityak、Thais M. Sielecki、Donald J. Pinto、Douglas G. Batt、Gary A. Cain、Michael Sworin、Arlene L. Rockwell、John J. Roderick、Shuaige Wang、Michael J. Orwat、William E. Frietze、Lori L. Bostrom、Jie Liu、C. Anne Higley、F. Wayne Rankin、A. Ewa Tobin、George Emmett、George K. Lalka、Jean Y. Sze、Susan V. Di Meo、Shaker A. Mousa、Martin J. Thoolen、Adrienne L. Racanelli、Elizabeth A. Hausner、Thomas M. Reilly、William F. DeGrado、Ruth R. Wexler、Richard E. Olson

  DOI：10.1021/jm960799i

  日期：1997.6.1

  Using isoxazoline XR299 (1a) as a starting point for the design of highly potent, long-duration GPIIb/IIIa antagonists, the effect of placing lipophilic substituents at positions alpha and beta to the carboxylate moiety was evaluated. Of the compounds studied, it was found that the n-butyl carbamate 24u exhibited superior potency and duration of ex vivo antiplatelet effects in dogs. Replacement of

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。
• Lipase-Involved Strategy to the Enantiomers of 4-Benzyl-β-Lactam as a Key Intermediate in the Preparation of β-Phenylalanine Derivatives
  作者：Xiang-Guo Li、Liisa T. Kanerva

  DOI：10.1002/adsc.200505253

  日期：2006.1

  A simple chemoenzymatic method for the preparation of the enantiomers of 4-benzyl-β-lactam (4-benzylazetidin-2-one) from allylbenzene has been described. The enantiomers of this key intermediate have been used to produce the corresponding enantiomers of β-phenylalanine and N-Boc-protected β-phenylalanine amide through the simple cleavage of the lactam ring by acid-catalyzed hydrolysis and by ammonolysis

  已经描述了一种从烯丙基苯制备4-苄基-β-内酰胺（4-苄基氮杂环丁烷-2-酮）对映异构体的简单化学酶促方法。该关键中间体的对映异构体已通过分别通过酸催化水解和通过氨解简单地裂解内酰胺环而用于生产相应的β-苯丙氨酸和N -Boc保护的β-苯丙氨酸酰胺的对映异构体。Burkholderia cepacia脂肪酶催化的动力学双分辨技术负责实现产品中的对映体纯度。这是通过酰化进行Ñ -hydroxymethylatedβ内酰胺，随后所得到的（的butanolysis小号）-酯。还研究了直接脂肪酶催化的β-内酰胺环的裂解。
• Practical, Catalytic Enantioselective Hydrogenation to Synthesize<i>N</i>-Unprotected β-Amino Esters
  作者：Kazuhiko Matsumura、Xiaoyong Zhang、Kiyoto Hori、Toshiyuki Murayama、Tadamasa Ohmiya、Hideo Shimizu、Takao Saito、Noboru Sayo

  DOI：10.1021/op2001035

  日期：2011.9.16

  Practical and simple catalytic enantioselective hydrogenation reactions to synthesize N-unprotected β-amino esters have been developed: (1) asymmetric hydrogenation of N-unprotected β-enamine ester and (2) asymmetric direct reductive amination of β-keto esters using ammonium salts. A Ru–DM-SEGPHOS complex was used as the catalyst in both cases and gave high enantioselectivity, high reactivity, and

  已经开发出实用且简单的催化对映选择性氢化反应，以合成N-未保护的β-氨基酯：（1）N-未保护的β-烯胺酯的不对称氢化和（2）使用铵盐的β-酮酯的不对称直接还原胺化。在两种情况下，Ru-DM-SEGPHOS络合物均用作催化剂，并具有高对映选择性，高反应活性和广泛的底物适用性。与传统的合成路线相比，这些方案大大减少了反应时间和浪费。直接还原胺化路线的规模大于100 kg。
• General Route to 2,4,5-Trisubstituted Piperidines from Enantiopure β-Amino Esters. Total Synthesis of Pseudodistomin B Triacetate and Pseudodistomin F
  作者：Dawei Ma、Haiying Sun

  DOI：10.1021/jo000447q

  日期：2000.9.1

  The Michael addition reaction of enantiopure beta-amino esters with methyl acrylate followed by Dieckmann condensation and enol silylation affords the enol ethers 6, which are hydrogenated with catalysis by Raney-Ni at 80 atm and 80 degrees C to provide 2,4, 5-trisubstituted piperidines with high diastereoselectivity. In this case Ni-H attacks the C-C double bond from the direction of the 2-alkyl group

  对映纯β-氨基酯与丙烯酸甲酯的迈克尔加成反应，然后进行狄克曼缩合和烯醇甲硅烷基化，得到烯醇醚6，其通过阮内-镍在80atm和80℃下通过催化氢化而得到2,4,5-高非对映选择性的三取代哌啶。在这种情况下，Ni-H从2-烷基的方向攻击CC双键，以提供其中2,4,5-三取代的基团彼此都是顺式的产物。在没有N-Boc保护基的情况下氢化烯醇醚13得到产物15，其中4-羟基和5-酯部分反式为2-烷基。通过使用非对映选择性氢化产物9d和9e作为关键中间体，合成假乙酸二乙素B和乙酸假二素F。
• Highly Efficient Synthesis of β-Amino Acid Derivatives via Asymmetric Hydrogenation of Unprotected Enamines
  作者：Yi Hsiao、Nelo R. Rivera、Thorsten Rosner、Shane W. Krska、Eugenia Njolito、Fang Wang、Yongkui Sun、Joseph D. Armstrong、Edward J. J. Grabowski、Richard D. Tillyer、Felix Spindler、Christophe Malan

  DOI：10.1021/ja047901i

  日期：2004.8.1

  A direct asymmetric hydrogenation of unprotected enamino esters and amides is described. Catalyzed by Rh complexes with Josiphos-type chiral ligands, this method gives beta-amino esters and amides in high yield and high ee (93-97% ee). No acyl protection/deprotection is required.

  描述了未保护的烯氨基酯和酰胺的直接不对称氢化。该方法由具有 Josiphos 型手性配体的 Rh 络合物催化，以高产率和高 ee (93-97% ee) 得到 β-氨基酯和酰胺。不需要酰基保护/脱保护。