(3S)-2-benzyl-3-[(4R)-2,2-dimethyl-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1,3-oxazolidin-4-yl]isoxazolidin-5-one | 213753-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (3S)-2-benzyl-3-[(4R)-2,2-dimethyl-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1,3-oxazolidin-4-yl]isoxazolidin-5-one
• 英文别名: (3S)-2-benzyl-3-((R)-3-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethyloxazolidin-4-yl)-isoxazolidin-5-one；tert-butyl (4R)-4-[(3S)-2-benzyl-5-oxo-1,2-oxazolidin-3-yl]-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 213753-01-6
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 376.453
• InChiKey: LNGKWIYVMPVCBF-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-2-benzyl-3-[(4R)-2,2-dimethyl-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1,3-oxazolidin-4-yl]isoxazolidin-5-one 在 吡啶 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3S,5R)- and (3S,5S)-5-acetoxy-2-benzyl-3-[(4R)-2,2-dimethyl-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1,3-oxazolidin-4-yl]isoxazolidine
  参考文献：
  名称：

  立体发散方法合成α-氨基酸核苷的异恶唑烷类似物。异恶唑烷二酮基脱氧多聚毒素C和尿嘧啶多聚毒素C的全合成。

  摘要：

  目前，新的核苷类似物的合成备受关注。我们在这里报告了导致α-氨基酸核苷的新型异恶唑烷基类似物合成的一项研究的全部细节。对于异恶唑烷环的构建，已经评估了三种从L-丝氨酸开始的合成方法。这些方法包括将N-苄基羟胺迈克尔加成至α，β-不饱和酯，将甲硅烷基烯酮缩醛亲核加成至硝酮，以及硝酮与乙酸乙烯酯的1，3-偶极环加成。烯醇的迈克尔加成和亲核加成都可以在新形成的立体异构碳上进行立体控制。在这些反应中观察到的立体控制源于L-丝氨酸衍生的底物中的保护基排列。从而，而具有双保护氮的化合物会生成顺加合物，而具有单保护氮的化合物会产生反加合物。另一方面，具有双保护或单保护氮原子的底物通过环加成路线导致反加合物。因此，通过选择合适的途径，可以以对映体纯的形式制备相对于甘氨酸单元具有顺式或反式构型的异恶唑烷基类似物。使用这些技术以D和L对映体形式的脱氧多氧合蛋白C和尿嘧啶多氧合蛋白C的异恶唑啉基类似物的立体选择

  DOI：

  10.1021/jo0002689
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-N-[(4R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidin-4-yl]benzylamine N-oxide 在 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 sodium methylate 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 (3S)-2-benzyl-3-[(4R)-2,2-dimethyl-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1,3-oxazolidin-4-yl]isoxazolidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  胸腺嘧啶多恶菌素C的异恶唑烷核苷类似物的不对称合成

  摘要：

  报道了异恶唑烷氨基酸核苷类似物的首次合成。合成的关键步骤是将甲硅烷基乙烯酮缩醛立体选择性亲核加成到衍生自N，O-异亚丙基-L-丝氨酸的N-苄基硝酮上。起始硝酮的总产率为16.4％（10步）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01323-9

文献信息

• Asymmetric synthesis of an isoxazolidine nucleoside analog of thymine polyoxin C
  作者：Pedro Merino、Santiago Franco、Francisco L. Merchan、Tomas Tejero

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01323-9

  日期：1998.8

  The first synthesis of an isoxazolidine amino acid nucleoside analog is reported. The key step of the synthesis is the stereoselective nucleophilic addition of a silyl ketene acetal to the N-benzyl nitrone derived from N,O-isopropylidene-L-serinal. The overall yield from the starting nitrone was 16.4% (10 steps).

  报道了异恶唑烷氨基酸核苷类似物的首次合成。合成的关键步骤是将甲硅烷基乙烯酮缩醛立体选择性亲核加成到衍生自N，O-异亚丙基-L-丝氨酸的N-苄基硝酮上。起始硝酮的总产率为16.4％（10步）。
• Asymmetric inverse electron-demand 1,3-dipolar cycloaddition of ynolates with a chiral nitrone derived from l-serine leading to β-amino acid derivatives
  作者：Mitsuru Shindo、Keiko Ohtsuki、Kozo Shishido

  DOI：10.1016/j.tetasy.2005.07.023

  日期：2005.8

  Asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of lithium ynolates with a nitrone derived from Garner’s aldehyde is described. The cycloadducts, 5-isoxazolidinones, were obtained in good yields with high diastereoselectivity. Alkylation of the intermediates, the 5-isoxazolidinone enolates, was also achieved with high selectivity, the products of which were converted into the enantiomerically pure β-amino acids

  描述了炔醇锂与衍生自加纳醛的硝酮的不对称1,3-偶极环加成。以高收率和高非对映选择性获得环加合物5-异恶唑烷酮。还以高选择性实现了中间体5-异恶唑烷酮烯醇化物的烷基化，其产物被转化为对映体纯的β-氨基酸，β-内酰胺和γ-内酰胺。在我们的环加成反应中，与亲核锂相比，锂合成酸作为亲核试剂被证明要好得多。
• Synthesis of isoxazolidin-5-ones via stereocontrolled Michael additions of benzylhydroxylamine to l-serine derived α,β-unsaturated esters
  作者：Pedro Merino、Santiago Franco、Francisco L. Merchan、Tomas Tejero

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00412-1

  日期：1998.11

  The synthesis of optically active isoxazolidin-5-ones from α,β-unsaturated esters is reported. The key features of this synthetic sequence include the stereocontrolled Michael addition of benzylhydroxylamine to alkenes 7 and 8 and the intramolecular cyclization to the target compounds

  据报道由α，β-不饱和酯合成旋光的异恶唑烷-5-酮。该合成序列的关键特征包括将苄基羟胺立体控制的迈克尔加成至烯烃7和8以及分子内环化成目标化合物
• Stereodivergent Approaches to the Synthesis of Isoxazolidine Analogues of α-Amino Acid Nucleosides. Total Synthesis of Isoxazolidinyl Deoxypolyoxin C and Uracil Polyoxin C
  作者：Pedro Merino、Santiago Franco、Francisco L. Merchan、Tomas Tejero

  DOI：10.1021/jo0002689

  日期：2000.9.1

  The synthesis of new nucleoside analogues is currently of high interest. We report here full details of a study leading to the synthesis of novel isoxazolidinyl analogues of alpha-amino acid nucleosides. Three different synthetic approaches starting from L-serine have been evaluated for the construction of the isoxazolidine ring. These approaches consisted of Michael addition of N-benzylhydroxylamine

  目前，新的核苷类似物的合成备受关注。我们在这里报告了导致α-氨基酸核苷的新型异恶唑烷基类似物合成的一项研究的全部细节。对于异恶唑烷环的构建，已经评估了三种从L-丝氨酸开始的合成方法。这些方法包括将N-苄基羟胺迈克尔加成至α，β-不饱和酯，将甲硅烷基烯酮缩醛亲核加成至硝酮，以及硝酮与乙酸乙烯酯的1，3-偶极环加成。烯醇的迈克尔加成和亲核加成都可以在新形成的立体异构碳上进行立体控制。在这些反应中观察到的立体控制源于L-丝氨酸衍生的底物中的保护基排列。从而，而具有双保护氮的化合物会生成顺加合物，而具有单保护氮的化合物会产生反加合物。另一方面，具有双保护或单保护氮原子的底物通过环加成路线导致反加合物。因此，通过选择合适的途径，可以以对映体纯的形式制备相对于甘氨酸单元具有顺式或反式构型的异恶唑烷基类似物。使用这些技术以D和L对映体形式的脱氧多氧合蛋白C和尿嘧啶多氧合蛋白C的异恶唑啉基类似物的立体选择