3(Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one | 375798-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3(Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
• 英文别名: (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one；(3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；(3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1-(hydroxymethyl)indol-2-one
• CAS: 375798-54-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂
• 分子量: 268.315
• InChiKey: RWLXNEWKXHUPRQ-JYRVWZFOSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.47
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  56.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 1-({(3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-2-oxo-1,3-dihydro-1H-indol-1-yl}methyl)pyridinium chloride
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical formulations comprising indolinone derivatives

  摘要：

  本发明涉及含有3-(吡咯-2-基甲亚基)-2-吲哚酮衍生物的配方，该配方调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。还公开了利用含有这些化合物的配方治疗与异常PK活性相关的疾病的方法，以及制备这些配方的方法。

  公开号：

  US20030176399A1
• 作为产物：
  描述：

  (3Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1-({[tris(propan-2-yl)silyl]oxy}methyl)-2,3-dihydro-1H-indol-2-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以85%的产率得到3(Z)-3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)-methylidene]-1-(hydroxymethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-[(Pyrrol-2-yl)methylidene]-2,3-dihydro-1H-indol-2-one 抗癌剂自组装角鲨烯偶联物的合成和细胞毒活性

  摘要：

  semaxanib 和舒尼替尼的角鲨烯酸结合物是两种有效的抗血管生成（吡咯基）亚甲基取代的羟吲哚多靶点酪氨酸激酶抑制剂，是用基于半胺的 pH 敏感接头合成的。根据三步顺序制备前药，包括 (i) 用氯甲氧基-三异丙基硅烷进行 N-烷基化；(ii) 脱甲硅烷；(iii) 用三降角鲨烯酸酰化。发现这些角鲨烯酰前药无需任何表面活性剂即可在水性介质中自组装成纳米组装体。纳米尺寸的聚集体通过动态光散射和透射电子显微镜进行表征，并且通过粒度测量确定在水中稳定数天。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201403088

文献信息

• Mannich base prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020032204A1

  公开（公告）日：2002-03-14

  The present invention is directed to Mannich base prodrugs of certain 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及调节蛋白激酶（“PKs”）活性的某些3-(吡咯-2-基甲基亚甲基)-2-吲哚酮衍生物的Mannich碱前药。还公开了包含这些化合物的药物组合物、利用包含这些化合物的药物组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法以及制备它们的方法。
• Prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：Moon Wilson Malcolm

  公开号：US20050107340A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention is directed to prodrugs of certain 3-(pyrrol-2-yl-methylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及某些3-(吡咯-2-基甲基亚胺基)-2-吲哚酮衍生物的前药，这些衍生物调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。本发明还公开了包括这些化合物的制药组合物，利用包括这些化合物的制药组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法以及制备它们的方法。
• Mannich base prodrugs of 3-(Pyrrol-2-yl-methylidene)-2-indolinone derivatives
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：US20040127544A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention is directed to Mannich base prodrugs of certain 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives that modulate the activity of protein kinases (“PKs”). Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of treating diseases related to abnormal PK activity utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及一种Mannich基前药，其由特定的3-(吡咯-2-基甲基亚胺基)-2-吲哚酮衍生物制成，可调节蛋白激酶（“PKs”）的活性。本发明还公开了包含这些化合物的制药组合物，利用包含这些化合物的制药组合物治疗与异常PK活性相关的疾病的方法，以及制备它们的方法。
• MANNICH BASE PRODRUGS OF 3 - (PYRROL-2-YLMETHYLIDENE)-2-INDOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：EP1301507B1

  公开（公告）日：2006-07-19
• 3-(PYRROL-2-YLMETHYLIDENE)-2-INDOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：EP1283835A2

  公开（公告）日：2003-02-19