5-{4-[(2-((5-bromo-2-pyridinyl)aminothiocarbonylamino)-ethyl)-4-methoxyphenoxy]but-1-ynyl}-5'-O-benzoyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine | 939985-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷酸
• 英文名称: 5-{4-[(2-((5-bromo-2-pyridinyl)aminothiocarbonylamino)-ethyl)-4-methoxyphenoxy]but-1-ynyl}-5'-O-benzoyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine
• CAS: 939985-86-1
• 化学式: C₃₅H₃₂BrN₅O₇S
• 分子量: 746.638
• InChiKey: GIPHWPQZJRUXAM-QCENPCRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.36
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  145.8
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{4-[(2-((5-bromo-2-pyridinyl)aminothiocarbonylamino)-ethyl)-4-methoxyphenoxy]but-1-ynyl}-5'-O-benzoyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 反应 0.5h， 以60%的产率得到ih086p
  参考文献：
  名称：

  [d4U]-Spacer-[HI-236] HIV-1 逆转录酶双药抑制剂

  摘要：

  [d4U]-间隔基-[HI-236] 类型的四种双药 HIV NRTI/NNRTI 抑制剂15a – d，其中间隔基变化为 1-丁炔基 ( 15a )、炔丙基-1-PEG ( 15b )、炔丙基-2-PEG ( 15c ) 和炔丙基-4-PEG ( 15d ) 已被合成并作为抗 HIV-1 的 RT 抑制剂进行生物学评估。他们合成的关键步骤涉及 5-碘 d4U 苯甲酸酯与炔基化 HI-236 前体的 Sonogashira 偶联，然后引入 HI-236 硫脲官能团。细胞培养（MT-2 细胞）以及使用体外 RT 测定的生物学评估显示15a – c比 d4T 更活跃。然而，总体而言，结果表明衍生物作为链延长的 NNRTIs，其中对于15b - d，核苷组分可能位于口袋外，但没有证据表明 NRTI 和 NNRTI 位点之间存在任何协同双结合。这部分归因于由于激酶识别失败导致双药核苷组分缺乏磷酸化，而结合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.05.025
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基-5-甲氧基-苯甲醛 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 ammonium acetate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 147.0h， 生成 5-{4-[(2-((5-bromo-2-pyridinyl)aminothiocarbonylamino)-ethyl)-4-methoxyphenoxy]but-1-ynyl}-5'-O-benzoyl-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  [d4U]-butyne-[HI-236] as a non-cleavable, bifunctional NRTI/NNRTI HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor

  摘要：

  The synthesis of bifunctional compound 10 consisting of d4U joined at C-5 to a butynyl spacer attached to HI-236 is reported using a Sonogashira coupling as a key step. As a non-cleavable bifunctional HIV inhibitor incorporating an NRTI with an NNRTI, 10 shows good inhibitory activity (EC50 = 250 nM) against HIV (IIIB) replication in NIT-2 cell culture, which is eight times greater than that of d4T and between those of the two component drugs. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.01.107