4-aminobutyl-O-hydroxylamine dihydrochloride | 123529-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-aminobutyl-O-hydroxylamine dihydrochloride
• 英文别名: 2-(aminoxy)-1-aminobutane dihydrochloride；4-(aminooxy)butanamine dihydrochloride；4-aminobutoxyamine dihydrochloride
• CAS: 123529-08-8
• 化学式: C₄H₁₂N₂O*2ClH
• 分子量: 177.074
• InChiKey: PQUJKBPVBOIFQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.04
• 重原子数：
  8.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.27
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β,14β-dihydroxy-5β-androstane-17β-carboxaldehyde 、 4-aminobutyl-O-hydroxylamine dihydrochloride 在 盐酸 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 17β-[[(4-aminobutoxy)imino]methyl]-5β-androstane-3β,14β-diol
  参考文献：
  名称：

  具有洋地黄样活性的5beta-androstane-3beta，14beta-diol的17beta-O-氨基烷基肟：合成，强心活性，结构活性关系和Na（+），K（+）-ATPase受体的分子模型。

  摘要：

  合成了一系列具有17-氨基烷氧基亚氨基烷基或-烯基取代基的洋地黄样化合物，并评估了其对Na（+），K（+）-ATPase的抑制作用和正性肌力活性。在具有构型17beta的取代基且氨基距洋地黄毒苷骨架的C（17）6或7个键的距离处发现具有最高的抑制作用。肟功能的存在加强了与受体的相互作用，如果α，β-不饱和的话，则更有效，从而模仿了天然洋地黄化合物中不饱和内酯的电子状态。活性最高的化合物显示Na（+），K（+）-ATPase抑制能力（IC（50））比标准地黄毒苷原和地高辛高17-25倍，而正性肌力（EC（50））高3-11倍。孤立的豚鼠左心房。这些特征得到了分子模型的支持，该分子模型暗示了上述基团与Na（+），K（+）-ATPase的H1-H2域中特定氨基酸残基的可能相互作用。一些互动是文献中已经描述的经典互动；发现了碱性基团与Cys138的新的非常强的相互作用，为设计与受体此区域相互作用的

  DOI：

  10.1021/jm990627w
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 4-aminobutyl-O-hydroxylamine dihydrochloride 、 苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Pankaskie, Marvin C.; Scholtz, Stephen A., Synthetic Communications, 1989, vol. 19, # 3and4, p. 339 - 344

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel Analogues of Istaroxime, a Potent Inhibitor of Na⁺,K⁺-ATPase: Synthesis and Structure−Activity Relationship
  作者：Mauro Gobbini、Silvia Armaroli、Leonardo Banfi、Alessandra Benicchio、Giulio Carzana、Giorgio Fedrizzi、Patrizia Ferrari、Giuseppe Giacalone、Michele Giubileo、Giuseppe Marazzi、Rosella Micheletti、Barbara Moro、Marco Pozzi、Piero Enrico Scotti、Marco Torri、Alberto Cerri

  DOI：10.1021/jm800257s

  日期：2008.8.1

  We report the synthesis and biological properties of novel inhibitors of the Na(+),K(+)-ATPase as positive inotropic compounds. Following our previously described model from which Istaroxime was generated, the 5alpha,14alpha-androstane skeleton was used as a scaffold to study the space around the basic chain of our lead compound. Some compounds demonstrated higher potencies than Istaroxime on the receptor

  我们报告Na（+），K（+）-ATPase作为正性肌力化合物的新型抑制剂的合成和生物学特性。遵循我们先前描述的生成Istaroxime的模型后，将5alpha，14alpha-雄甾烷骨架用作支架来研究我们先导化合物的基本链周围的空间。一些化合物在受体上显示出比四氢呋喃肟更高的效价，（E）-3-[（R）-3-吡咯烷基]肟衍生物15最有效。为进一步证实我们的模型，肟的E异构体比Z形式更有效。在豚鼠模型中测试的化合物诱导了正性肌力作用，这与Na（+），K（+）-ATPase的体外抑制能力有关。发现所有受测化合物产生的心律失常性均低于地高辛，
• 17α-<i>O</i>-(Aminoalkyl)oxime Derivatives of 3β,14β-Dihydroxy-5β-androstane and 3β-Hydroxy-14-oxoseco-D-5β-androstane as Inhibitors of Na⁺,K⁺-ATPase at the Digitalis Receptor
  作者：Mauro Gobbini、Paolo Barassi、Alberto Cerri、Sergio De Munari、Giorgio Fedrizzi、Marco Santagostino、Antonio Schiavone、Marco Torri、Piero Melloni

  DOI：10.1021/jm0109208

  日期：2001.11.1

  receptor was used to design these compounds. On that basis, the possibility to design novel potent inhibitors of Na(+),K(+)-ATPase without being constrained by the stereochemistry of the classical digitalis skeleton in the D-ring region was predicted. The binding affinities of the most potent compounds in the two series, (EZ)-17 alpha-[2-[(2-aminoethoxy)imino]ethyl]-5 beta-androstane-3 beta,14 beta-diol

  一系列的3 beta，14 beta-dihydroxy-5 beta-雄甾烷和3 beta-hydroxy-14-oxoseco-D-5 beta的洋地黄Na（+），K（+）-ATPase受体的合成和结合亲和力报道了带有17个α-（氨基烷氧基）亚氨基链的-雄甾烷衍生物。还研究了一些衍生物的正性肌力。我们最近提出的分子与洋地黄受体相互作用的模型被用来设计这些化合物。在此基础上，预测了设计新型Na（+），K（+）-ATPase抑制剂的可能性，而不受D环区域经典洋地黄骨架的立体化学的约束。这两个系列中最有效的化合物（EZ）-17 alpha- [2-[（2-氨基乙氧基）亚氨基]乙基] -5β-雄甾烷3β的结合亲和力，14β-二醇（6f）和（EZ）-3β-羟基-17α-[2-[（（2-氨基乙氧基）亚氨基]乙基] -14,15-seco-5β-雄烷-14-一（24c ）比有效的天然化合物洋地黄毒苷
• Selective chemical modification of DNA with alkoxy- and benzyloxyamines
  作者：Lorina Gjonaj、Gerard Roelfes

  DOI：10.1039/c5ob00595g

  日期：——

  A new method for the selective chemical modification of DNA at cytosine nucleobases using alkoxy- and benzyloxyamines is presented. It is shown that in particular benzyloxyamines are effective DNA modifying agents, giving rise to almost exclusive formation of the mono addition products. By using a bifunctional derivative, that is, p-azidobenzyloxyamine hydrochloride, an azide moiety, which is a convenient

  提出了一种使用烷氧基和苄氧基胺对胞嘧啶核碱基上的DNA进行选择性化学修饰的新方法。已表明，特别是苄氧基胺是有效的DNA修饰剂，几乎导致了单加成产物的排他性形成。通过使用双功能衍生物，即对叠氮基苄氧基胺盐酸盐，可以将叠氮化物部分（其为进一步功能化的便利方法）引入DNA中。然后将叠氮基修饰的DNA进一步在铜（I）-单磷催化的1，3-偶极环加成中反应。这些结果说明了所提出的方法在DNA的位点和化学选择性修饰中的应用潜力。
• Dobrikov; Dudko; Shishkin, Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1996, vol. 22, # 3, p. 166 - 173
  作者：Dobrikov、Dudko、Shishkin

  DOI：——

  日期：——