3,5-difluoro-2-(2-fluorophenyl)pyridine | 884863-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3,5-difluoro-2-(2-fluorophenyl)pyridine
• CAS: 884863-46-1
• 化学式: C₁₁H₆F₃N
• 分子量: 209.171
• InChiKey: YHPMRWZVIQTSFZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  224.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-difluoro-2-(2-fluorophenyl)pyridine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 硫酸 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 联硼酸新戊二醇酯 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-chloro-5-[3-(3,5-difluoropyridin-2-yl)-4-fluorophenyl]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  A Pyridazine Series of α2/α3 Subtype Selective GABA_A Agonists for the Treatment of Anxiety

  摘要：

  The development of a series of GABA(A) alpha 2/alpha 3 subtype selective pyridazine based benzodiazepine site agonists as anxiolytic agents with reduced sedative/ataxic potential is described, including the discovery of 16, a remarkably alpha 3-selective compound ideal for in vivo study. These ligands are antagonists at the alpha 1 subtype, with good CNS penetration and receptor occupancy, and excellent oral bioavailability.

  DOI：

  10.1021/jm051144x
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3,5-二氟吡啶 、 2-氟苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以78%的产率得到3,5-difluoro-2-(2-fluorophenyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINES
  [FR] IMIDASOTRIAZINES SUBSTITUÉES

  摘要：

  这项发明涉及新型取代咪唑三嗪及其药用盐。该发明还提供了包括本发明化合物的组合物，并将这种组合物用于治疗通过给予显示GABA α2、α3和α5亚型受体部分激动剂活性和α1亚型受体拮抗活性的化合物有益治疗的疾病和症状的方法。

  公开号：

  WO2011011712A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINES<br/>[FR] IMIDASOTRIAZINES SUBSTITUÉES
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011011712A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to novel substituted imidazotriazines and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a compound showing partial-agonist activity at the GABA α2, α3 and α5 subtype receptors, and antagonist activity at the αl subtype receptor.

  这项发明涉及新型取代咪唑三嗪及其药用盐。该发明还提供了包括本发明化合物的组合物，并将这种组合物用于治疗通过给予显示GABA α2、α3和α5亚型受体部分激动剂活性和α1亚型受体拮抗活性的化合物有益治疗的疾病和症状的方法。
• Mild and Efficient Ni-Catalyzed Biaryl Synthesis with Polyfluoroaryl Magnesium Species: Verification of the Arrest State, Uncovering the Hidden Competitive Second Transmetalation and Ligand-Accelerated Highly Selective Monoarylation
  作者：Junya Wang、Ge Meng、Kun Xie、Liting Li、Huaming Sun、Zhiyan Huang

  DOI：10.1021/acscatal.7b02618

  日期：2017.11.3

  Employing a nickel catalyst and electron-deficient polyfluoroaryl magnesium species, a highly selective monoarylation of polyfluoroarenes containing multiple identical coupling sites has been achieved for the first time, which represents a long-standing problem due to the competitive reactivity between the desired products and the starting polyfluoroarenes. Because of the negative fluorine effect,

  利用镍催化剂和缺电子的多氟芳基镁物质，首次实现了具有多个相同偶联位点的多氟芳烃的高选择性单芳基化，由于所需产物与起始原料之间的竞争反应性，这是一个长期存在的问题。多氟芳烃。由于负氟效应，分离出了通过X射线晶体学证实的出乎意料的稳定的顺式[Ni（Ar F4）2（DPEPhos）]种类4（Ar F4 = 2,3,5,6-四氟苯基），其作用与通过热分解试验证明催化剂的阻滞状态。进一步的反重金属化实验发现了Ar之间隐藏的二次重金属化F4 -Ni-Ph和过量的Ar F4- MgCl在高价镍中心与所需的但不希望发生的还原性消除竞争。因此，通过新开发的DMM-DPEPhos的协同作用，以及与格氏试剂的二恶烷介导的Schlenk平衡，显着抑制了相应的阻滞状态的形成。因此，一般的亲和力范围和在温和条件下良好的官能团耐受性通常可实现出色的偶联效率和出色的单芳基选择性。重要的是，我们的新方法在噻吩-2,3,5,
• SUBSTITUTED IMIDAZOTRIAZINES
  申请人：Harbeson Scott L.

  公开号：US20110082147A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  This invention relates to novel substituted imidazotriazines and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a compound showing partial-agonist activity at the GABA α2, α3 and α5 subtype receptors, and antagonist activity at the al subtype receptor.

  本发明涉及新型取代咪唑三嗪及其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含本发明化合物的组合物，以及使用这种组合物治疗通过给予在GABA α2、α3和α5亚型受体表现部分激动剂活性和在α1亚型受体表现拮抗剂活性的化合物治疗有益的疾病和病况的方法。
• A Pyridazine Series of α2/α3 Subtype Selective GABA_A Agonists for the Treatment of Anxiety
  作者：Richard T. Lewis、Wesley P. Blackaby、Timothy Blackburn、Andrew S. R. Jennings、Andrew Pike、Rowan A. Wilson、David J. Hallett、Susan M. Cook、Pushpinder Ferris、George R. Marshall、David S. Reynolds、Wayne F. A. Sheppard、Alison J. Smith、Bindi Sohal、Joanna Stanley、Spencer J. Tye、Keith A. Wafford、John R. Atack

  DOI：10.1021/jm051144x

  日期：2006.4.1

  The development of a series of GABA(A) alpha 2/alpha 3 subtype selective pyridazine based benzodiazepine site agonists as anxiolytic agents with reduced sedative/ataxic potential is described, including the discovery of 16, a remarkably alpha 3-selective compound ideal for in vivo study. These ligands are antagonists at the alpha 1 subtype, with good CNS penetration and receptor occupancy, and excellent oral bioavailability.