4-氨基-1-丙基-2(1H)-嘧啶酮 | 22919-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氨基-1-丙基-2(1H)-嘧啶酮
• 英文名称: 1-propyl cytosine
• 英文别名: 1-Propyl-cytosin；1-Propylcytosine；4-amino-1-propylpyrimidin-2-one
• CAS: 22919-46-6
• 化学式: C₇H₁₁N₃O
• mdl: MFCD01346712
• 分子量: 153.184
• InChiKey: VJRRVOYOJYNVAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-丙基-2(1H)-嘧啶酮 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-N-(ethoxycarbonyl)-1-n-propylcytosine
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside annelating reagents: N-(tert-butoxycarbonyl)-2-bromoacetamide and 2-chloroketene diethyl acetal

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00214a015
• 作为产物：
  描述：

  N4-[(Dimethylamino)methylene]-1-propylcytosine 在 ammonium hydroxide 作用下， 以96%的产率得到4-氨基-1-丙基-2(1H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  Selective alkylation and aralkylation of cytosine at the 1-position

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00336a042

文献信息

• CFTR channel modulators
  申请人：Decout Jean-Luc

  公开号：US20060258612A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The invention concerns pharmaceutical formulas designed for the treatment of diseases related to CFTR channel dysfunction, such as cystic fibrosis, asthma or diarrhoea. These formulas contain a molecule, coming in the form of a zwitterion at physiological pH, with the formula: where X═N or P; Y═O or S; R 1 to R 7 represent: —, H, or carbon chains, substituted or not, which may contain heteroatoms; except for betaine.

  这项发明涉及针对与CFTR通道功能障碍相关的疾病（如囊性纤维化、哮喘或腹泻）设计的药物配方。这些配方含有一种分子，以生理pH值下的离子形式存在，其化学式为：其中X=N或P；Y=O或S；R1至R7代表：—、H或碳链，取代或未取代，可能含有杂原子；除了甜菜碱。
• Discovery of α-Aminoazaheterocycle-Methylglyoxal Adducts as a New Class of High-Affinity Inhibitors of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Chloride Channels
  作者：Christel Routaboul、Caroline Norez、Patricia Melin、Marie-Carmen Molina、Benjamin Boucherle、Florian Bossard、Sabrina Noel、Renaud Robert、Chantal Gauthier、Frédéric Becq、Jean-Luc Décout

  DOI：10.1124/jpet.107.123307

  日期：2007.9

  The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) represents the main Cl– channel in the apical membrane of epithelial cells for cAMP-dependent Cl– secretion. Here we report on the synthesis and screening of a small library of nontoxic α-aminoazaheterocycle-methylglyoxal adducts, inhibitors of wild-type (WT) CFTR and G551D-, G1349D-, and F508del-CFTR Cl– channels. In whole-cell patch-clamp experiments of Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing WT-CFTR, we recorded rapid and reversible inhibition of forskolin-activated CFTR currents in the presence of the adducts 5a and 8a,b at 10 pM concentrations. Using iodide efflux experiments, we compared concentration-dependent inhibition of CFTR with glibenclamide (IC50 = 14.7 μM), 3-[(3-trifluoromethyl)phenyl]-5-[(4-carboxyphenyl-)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone (CFTRinh-172) (IC50 = 1.2 μM), and α-aminoazaheterocycle-methylglyoxal adducts and identified compounds 5a (IC50 = 71 pM), 8a,b (IC50 = 2.5 nM), and 7a,b (IC50 = 3.4 nM) as the most potent inhibitors of WT-CFTR channels. Similar ranges of inhibition were also found when these compounds were evaluated on CFTR channels with the cystic fibrosis mutations F508del (in temperature-corrected human airway epithelial F508del/F508del CF15 cells)-, G551D-, and G1349D-CFTR (expressed in CHO and COS-7 cells). No effect of compound 5a was detected on the volume-regulated or calcium-regulated iodide efflux. Picomolar inhibition of WT-CFTR with adduct 5a was also found using a 6-methoxy- N -(3-sulfopropyl)-quinolinium fluorescent probe applied to the human tracheobronchial epithelial cell line 16HBE14o–. Finally, we found comparable inhibition by 5a or by CFTRinh-172 of forskolin-dependent short-circuit currents in mouse colon. To the best of our knowledge, these new nontoxic α-aminoazaheterocycle-methylglyoxal adducts represent the most potent compounds reported to inhibit CFTR chloride channels.

  囊性纤维化跨膜导向调节因子（CFTR）是上皮细胞顶膜中主要的氯离子通道，负责cAMP依赖的氯离子分泌。我们在此报道了一小组无毒的α-氨基杂环甲基乙酮加合物的合成和筛选，这些化合物可抑制野生型（WT）CFTR以及G551D、G1349D和F508del-CFTR氯离子通道。在表达WT-CFTR的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的全细胞膜片钳实验中，我们记录到在10 pM浓度下，5a和8a,b加合物存在时，福斯克林激活的CFTR电流迅速且可逆地被抑制。通过碘离子外流实验，我们比较了CFTR的浓度依赖性抑制，使用了格列本脲（IC50 = 14.7 μM）、3-[(3-三氟甲基)苯基]-5-[(4-羧基苯基)亚甲基]-2-噻唑酮（CFTRinh-172）（IC50 = 1.2 μM）以及α-氨基杂环甲基乙酮加合物，确认化合物5a（IC50 = 71 pM）、8a,b（IC50 = 2.5 nM）和7a,b（IC50 = 3.4 nM）为WT-CFTR通道最有效的抑制剂。在对含有囊性纤维化突变F508del（温度修正的人类气道上皮F508del/F508del CF15细胞）、G551D和G1349D-CFTR（在CHO和COS-7细胞中表达）进行评估时，也发现了类似的抑制范围。未检测到化合物5a对体积调节或钙调节的碘离子外流的影响。使用6-甲氧基-N-（3-磺基丙基）喹啉荧光探针在16HBE14o–人类气管支气管上皮细胞系中，也发现了对WT-CFTR的皮摩尔级抑制。此外，我们发现5a或CFTRinh-172对小鼠结肠的福斯克林依赖性短路电流具有相似的抑制作用。根据我们所知，这些新的无毒的α-氨基杂环甲基乙酮加合物是目前已报道的对CFTR氯离子通道具有最强抑制作用的化合物。
• Botryodiplodin: a mycotoxin from penicillium roqueforti
  作者：Frank Renauld、Serge Moreau、Alain Lablache-Combier、Bernard Tiffon

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96415-4

  日期：1985.1

  Botryodiplodin is a mycotoxin isolated from a strain of Peicillium roqueforti. This toxin exhibits genotoxic properties, it inhibits cell metabolism at the level of replication, transcription and traduction ; it induces DNA-protein cross-links. The chemical reaction with amino-pyrimidines and amino-purine has led to 2-aminooxolane compounds. The structure and the stereochemistry of these adducts have

  Botryodiplodin是一种霉菌毒素，它是从Roqueforti青霉菌株中分离出来的。这种毒素具有遗传毒性，可以在复制，转录和转导的水平上抑制细胞代谢。它诱导DNA-蛋白质交联。与氨基嘧啶和氨基嘌呤的化学反应产生了2-氨基氧戊环化合物。已经研究了这些加合物的结构和立体化学。同样，与各种2'-脱氧核苷的反应也导致了相似的化合物。
• Ectonucleotidase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Calithera Biosciences, Inc.

  公开号：US11078228B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The invention relates to novel heterocyclic compounds and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer using the novel heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及新型杂环化合物及其药物制剂。本发明还涉及使用本发明的新型杂环化合物治疗或预防癌症的方法。
• 3'-OR 2'-HYDROXYMETHYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF HEPATITIS VIRUS INFECTIONS
  申请人：Pharmasset, Ltd.

  公开号：EP1284741A2

  公开（公告）日：2003-02-26