XD14 | 1370888-71-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: XD14
• 英文别名: 4-acetyl-N-[5-(diethylsulfamoyl)-2-hydroxyphenyl]-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 1370888-71-3
• 化学式: C₂₀H₂₇N₃O₅S
• mdl: MFCD23144071
• 分子量: 421.517
• InChiKey: DPBKLIVPNYGQQG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  XD14 在 碘 、 silver nitrate 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到4-(2-chloroacetyl)-N-(5-(N,N-diethylsulfamoyl)-2-hydroxyphenyl)-3-ethyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-酰基吡咯衍生物产生新颖的载体，用于设计BRD4（1）的乙酰赖氨酸识别位点的抑制剂。

  摘要：

  几种人类疾病（包括癌症）显示出表观遗传调节剂活性水平变化导致的信号通路改变。在过去的几年中，针对特定调节剂的小分子抑制剂，包括乙酰化阅读器的bromodomain和extra-terminal（BET）bromodomain家族，在遗传定义的中线癌和造血系统恶性肿瘤的治疗中已显示出早期的希望。我们最近开发BET蛋白的新颖有效的抑制剂，1（XD14 [ Angew化学杂志，中间体版 2013，52，14055]），其上施加的特定白血病细胞株增殖的强烈抑制潜力。在这里提出的研究中，我们设计了1的类似物研究4-酰基吡咯骨架上取代在BRD4（1）的底物识别位点内占据其他位点的潜力。使用ITC，DSF和X射线晶体学对化合物进行分析。我们可以引入一些替代方法来解决底物识别位点先前未靶向的区域。这项工作可能会大大有助于开发针对BRD4相关恶性肿瘤的靶标特异性更高的治疗药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01267

文献信息

• [EN] BROMODOMAIN LIGANDS CAPABLE OF DIMERIZING IN AN AQUEOUS SOLUTION<br/>[FR] LIGANDS DE BROMODOMAINE POUVANT SE DIMÉRISER DANS UNE SOLUTION AQUEUSE
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081280A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

  本文描述的是一种单体，当与水性介质中的一个、两个、三个或更多其他单体接触时，能够形成具有生物学用途的多聚体。在一个方面，这些单体可能能够在水性介质中（例如体内）与另一个单体结合，形成一个多聚体（例如二聚体）。考虑到的单体可能包括一个配体基团、一个连接元素和连接配体基团与连接元素的连接元素。在水性介质中，这些考虑到的单体可以通过每个连接元素相互结合，因此可以同时调节一个或多个生物分子，例如，调节蛋白质上的两个或更多结合结构域或不同蛋白质上的结合结构域。
• [EN] BIVALENT BROMODOMAIN LIGANDS, AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] LIGANDS BROMODOMAINES BIVALENTS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：COFERON INC

  公开号：WO2015081284A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Described herein are compounds capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulating two or more binding domains (e.g., bromodomains) on a protein or on different proteins. For example, in one aspect, a bivalent compound or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, metabolite, or hydrate thereof is provided. In another aspect, a method of treating a disease associated with a protein having tandem bromodomains in a patient in need thereof is provided. The method comprises administering to the patient the bivalent compound as described.

  本文描述了一种能够同时调节一个或多个生物分子的化合物，例如，在蛋白质上或在不同蛋白质上调节两个或更多结合结构域（例如溴结构域）。例如，在一个方面，提供了一种二价化合物或药用盐、立体异构体、代谢物或其水合物。在另一个方面，提供了一种治疗与患有串联溴结构域蛋白相关的疾病的方法，该方法包括向患者注射所述的二价化合物。
• Compounds for use as bromodomain inhibitors
  申请人：Albert-Ludwigs-Universität Freiburg

  公开号：EP2792355A1

  公开（公告）日：2014-10-22

  A compound of formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the treatment of diseases or conditions for which a bromodomain inhibitor is indicated.

  式（1）化合物或其药学上可接受的盐 用于治疗适用于溴结构域抑制剂的疾病或病症。
• COMPOUNDS FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：ALBERT LUDWIGS UNIVERSITÄT FREIBURG

  公开号：US20160068485A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  A compound of formula (1), (1′), (1″) or (1′″) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of diseases or conditions for which a bromodomain inhibitor is indicated.
• [EN] COMPOUNDS FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINE
  申请人：ALBERT LUDWIGS UNIVERSITÄT FREIBURG

  公开号：WO2014170350A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  A compound of formula (1 ), (1'), (1 ") or (1''') or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of diseases or conditions for which a bromodomain inhibitor is indicated.