(4S,5R,1'R,3'E)-2,2,3-trimethyl-5-(1'-methyl-3'-pentenyl)-4-oxazolidinecarboxylic acid | 81135-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5R,1'R,3'E)-2,2,3-trimethyl-5-(1'-methyl-3'-pentenyl)-4-oxazolidinecarboxylic acid
• 英文别名: (N,O-isopropylidene)-MeBmt-OH；(4S,5R)-5-[(E,2R)-hex-4-en-2-yl]-2,2,3-trimethyl-1,3-oxazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 81135-31-1
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₃
• 分子量: 241.331
• InChiKey: FCHHSNPUHCUTQQ-VONSALPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R,1'R,3'E)-2,2,3-trimethyl-5-(1'-methyl-3'-pentenyl)-4-oxazolidinecarboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (E)-(2S,3R,4R)-2-[((S)-2-{[(S)-2-(Acetyl-methyl-amino)-4-methyl-pentanoyl]-methyl-amino}-3-methyl-butyryl)-methyl-amino]-3-hydroxy-4-methyl-oct-6-enoic acid ((S)-1-dimethylcarbamoyl-propyl)-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  Is there a scaffolding domain within the structure of the immunosuppressive agent cyclosporin a (CsA)? Studies of the cyclophilin binding domain of CsA

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)82401-6
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4R,6E)-3-羟基-4-甲基-2-(甲基氨基)-6-辛烯酸 、 丙酮 反应 24.0h， 生成 (4S,5R,1'R,3'E)-2,2,3-trimethyl-5-(1'-methyl-3'-pentenyl)-4-oxazolidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  在3、7、8位修饰的环孢菌素类似物：肽基脯氨酰异构酶抑制作用和免疫抑制活性的取代基作用是不可累加的。

  摘要：

  合成了环孢菌素A（CsA）的四个类似物，以确定由多个氨基酸置换产生的CsA类似物的生物学活性是否可从具有单个残基变化的类似物对生物学活性的影响中预测出来。CsA类似物[Phe7] CsA（8a），[D-MeAla3，Phe7] CsA（8b），[D-Ser8，Phe7] CsA（8c）和[D-MeAla3，Phe7，D-Ser8] CsA（8d）通过修饰与亲环蛋白结合的CsA复合物的一个效应子区域相邻的位置3、7和8，设计了α-β-氨基丁酸。CsA类似物8a-d的合成通过对所报道策略的适当修改来进行。通过在氘代氯仿和DMSO溶液中的NMR表征每种类似物，以及它们作为顺式-反式-肽基脯氨酰异构酶（PPIase）的抑制剂的生物学活性，确定了伴刀豆球蛋白A（Con A）刺激的B​​DF1小鼠脾细胞增殖抑制剂，以及受Jurkat细胞刺激的PMA /离子霉素刺激的IL-2释放抑制剂。在7位引入苯丙氨

  DOI：

  10.1021/jm00021a005

文献信息

• Total Synthesis of Cyclosporine: Access to N-Methylated Peptides via Isonitrile Coupling Reactions
  作者：Xiangyang Wu、Jennifer L. Stockdill、Ping Wang、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja100517v

  日期：2010.3.31

  tertiary amide bond formations have been applied to a novel total synthesis of the important cyclic polypeptide cyclosporine A. Specifically, the disclosed synthetic route demonstrates the utility of microwave-mediated carboxylic acid isonitrile couplings, thioacid isonitrile couplings at ambient temperature, and isonitrile-mediated couplings of carboxylic acids and thioacids with amines to form challenging

  使用异腈提供仲和叔酰胺键形成的最新进展已应用于重要环状多肽环孢菌素 A 的新型全合成。 具体而言，所公开的合成路线证明了微波介导的羧酸异腈偶联、硫代酸的效用环境温度下的异腈偶联，以及异腈介导的羧酸和硫代酸与胺的偶联以形成具有挑战性的酰胺键。
• Synthesis of cyclosporine. Total syntheses of ?cyclosporin A? and ?cyclosporin H?, two fungal metabolites isolated from the speciesTolypocladium inflatum GAMS
  作者：Roland M. Wenger

  DOI：10.1002/hlca.19840670220

  日期：1984.3.14

  al-MeLeu-Ala-OBzl (20) was synthesized for coupling with the previously described cyclosporine tetrapeptide sequence Boc-D-Ala-MeLeu-MeVal-OH (21). The product of the coupling, the undecapeptide Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-abu-Sar-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-OBzl (22), was then deprotected and cyclized to cyclosporine (1).

  合成七肽H-MeBmt-Abu-Sar-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-OBzl（20）以与先前描述的环孢素四肽序列Boc-D-Ala-MeLeu-MeVal-OH（21）偶联。然后将偶联的产物十一肽Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-MeBmt-abu-Sar-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-OBzl（22）脱保护并环化为环孢霉素（1）。
• Modification of Cyclosporin A (CS): Generation of an enolate at the sarcosine residue and reactions with electrophiles
  作者：Dieter Seebach、Albert K. Beck、Hans G. Bossler、Christian Gerber、Soo Y Ko、C. William Murtiashaw、Reto Naef、Shin-Ichiro Shoda、Adrian Thaler、Manfred Krieger、Roland Wenger

  DOI：10.1002/hlca.19930760415

  日期：1993.6.30

  diisopropylamide (LDA) or BuLi) convert cyclosporin A (CS) to hexalithio derivative containing a Li alkoxide, four Li azaenolate, and one Li enolate units. The Li6 compound is solubilized in tetrahydrofuran (THF) by addition of excess LDA or LiCl. Reactions with electrophiles (alkyl halides, aldehydes, ClCO2R, CO2, (RS)2, D2O) at low temperatures give products containing new side chains in amino-acid residue

  强碱（二异丙基氨基化锂（LDA）或BuLi）可将环孢菌素A（CS）转化为含有Li醇盐，四个Li azaenolate和一个Li enolate单​​元的六硫代衍生物。通过添加过量的LDA或LiCl将Li 6化合物溶解在四氢呋喃（THF）中。与亲电反应（烷基卤化物，醛，ClCO 2 R，CO 2，（RS）2，d 2 O）在低温下得到含有在循环十一肽的氨基酸残基3个新的侧链产物（参见1 - 13，方案1和2，以及图1和2）在较高产率，并且与再-或硅-selectivities，取决于向上的锂化至7中的条件：1，纯CS衍生物（方案2，表1中。EXPER部分）可通过柱色谱法来分离。Ñ -Alkylations或通过羰基加入肽骨架的裂解仅在较高的温度和/或与延长的反应时间（见发生14和15在方案4）。在所采用的条件下，很少或没有立体异构中心的差向异构化发生。讨论了CS进行这些令人惊讶的转换的可行性的
• Synthesis of D-lysine8-cyclosporine A. Further characterization of BOP-Cl in the 2-7 hexapeptide fragment synthesis
  作者：William J. Colucci、Roger D. Tung、John A. Petri、Daniel H. Rich

  DOI：10.1021/jo00296a061

  日期：1990.4
• N-(9-phenylfluoren-9-yl)-.alpha.-amino ketones and N-(9-phenylfluoren-9-yl)-.alpha.-amino aldehydes as chiral educts for the synthesis of optically pure 4-alkyl-3-hydroxy-2-amino acids. Synthesis of the C-9 amino acid MeBmt present in cyclosporin
  作者：William D. Lubell、Timothy F. Jamison、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo00298a025

  日期：1990.5