2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoic acid | 362530-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 362530-16-3
• 化学式: C₁₂H₁₅BrO₂
• 分子量: 271.154
• InChiKey: RTNLSQASZHIGDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 4-[3'-(1-{[(cyanomethyl)amino]carbonyl}-3-methylbutyl)-1,1'-biphenyl-3-yl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-4,4-dimethyl-2-oxotetrahydrofuran-3-yl (2R,2S)-2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 生成 2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078

文献信息

• [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009075874A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention provides compounds that are gamma secretase modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of gamma secretase such as Alzheimer's disease. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了作为γ-分泌酶调节剂的化合物，因此可用于治疗可通过调节γ-分泌酶治疗的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• [EN] UREA COMPOUNDS AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE ACYCLIQUES SERVANT DE MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009137404A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides compounds Formula (I) that are gamma secretase modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of gamma secretase such as Alzheimer's disease. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了化合物Formula (I)，它们是γ-分泌酶调节剂，因此可用于治疗通过调节γ-分泌酶可治疗的疾病，如阿尔茨海默病。还提供了含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。
• Practical Asymmetric Synthesis of a Potent Cathepsin K Inhibitor. Efficient Palladium Removal Following Suzuki Coupling
  作者：Cheng-yi Chen、Philippe Dagneau、Edward J. J. Grabowski、Renata Oballa、Paul O'Shea、Peppi Prasit、Joël Robichaud、Rich Tillyer、Xin Wang

  DOI：10.1021/jo0205614

  日期：2003.4.1

  A large-scale, chromatography-free synthesis of a potent and selective Cathepsin K inhibitor 1 is reported. The key asymmetric center was installed by addition of (R)-pantolactone to the in situ-generated ketene 4a. The final step of the convergent synthesis of 1 was completed via Suzuki coupling of aryl bromide 7a with unprotected aryl piperazine boronic acid 13. Residual palladium and iron generated

  据报道，有效且选择性的组织蛋白酶K抑制剂1的大规模无色谱合成。通过将（R）-泛内酯添加到原位生成的乙烯酮4a中来安装关键的不对称中心。通过芳基溴化物7a与未保护的芳基哌嗪硼酸13的Suzuki偶联，完成1的收敛合成的最后一步。通过使用乳酸进行简单的萃取后处理，即可从粗产物1中有效地除去在Suzuki偶联中产生的残留钯和铁。
• Ultrafast chiral separations for high throughput enantiopurity analysis
  作者：Chandan L. Barhate、Leo A. Joyce、Alexey A. Makarov、Kerstin Zawatzky、Frank Bernardoni、Wes A. Schafer、Daniel W. Armstrong、Christopher J. Welch、Erik L. Regalado

  DOI：10.1039/c6cc08512a

  日期：——

  Ultrafast chiral chromatography enables high throughput enantiopurity analysis (over one thousand samples in an 8 h workday) for enantioselective synthesis investigations.

  超快手性色谱法实现了高通量对映体纯度分析（8 小时工作日内可分析一千多个样品），用于对映体选择性合成研究。
• Design, synthesis and biological evaluation of inhibitors of cathepsin K on dedifferentiated chondrocytes
  作者：Xiao-Yu Yuan、Zhongyuan Ren、Yuqing Wu、Carole Bougault、Leyre Brizuela、David Magne、René Buchet、Saida Mebarek

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.003

  日期：2019.3

  Selective proteinase inhibitors have demonstrated utility in the investigation of cartilage degeneration mechanisms and may have clinical use in the management of osteoarthritis. The cysteine protease cathepsin K (CatK) is an attractive target for arthritis therapy. Here we report the synthesis of two cathepsin K inhibitors (CKIs): racemic azanitrile derivatives CKI-E and CKI-F, which have better inhibition

  选择性蛋白酶抑制剂已被证明可用于软骨退变机制的研究，并可能在骨关节炎的治疗中具有临床用途。半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K（CatK）是关节炎治疗的一个有吸引力的目标。在这里，我们报告了两种组织蛋白酶K抑制剂（CKIs）的合成：外消旋氮杂腈衍生物CKI-E和CKI-F，与商业抑制剂odanacatib（ODN）相比，它们对CatK具有更好的抑制性能。它们的IC50值和抑制常数（Ki）已在体外确定。抑制剂在体外表现出对CatK的选择性高于组织蛋白酶B，L和S的选择性，Ki分别为1.14和7.21 nM。我们分析了这些外消旋抑制剂对不同细胞类型生存力的影响。人成骨样细胞系MG63，用CKI-E或CKI-F处理MOVAS细胞（鼠血管平滑肌细胞系）或鼠原代软骨细胞，剂量不超过5 µM时无毒。经历几次传代的原代软骨细胞被用作骨关节炎软骨中发生的关节软骨细胞表型丧失的模型。CKIs对CatK抑制的效率及其对