3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one | 896629-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-5H-[1,2]oxazolo[5,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 896629-45-1
• 化学式: C₁₁H₆FN₃O₂
• 分子量: 231.186
• InChiKey: CLGKLVDMXPDQPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one 在 三乙胺盐酸盐 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以92%的产率得到4-chloro-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydroisoxazolo[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Isoxazolopyrimidines as Novel ΔF508-CFTR Correctors

  摘要：

  通过基于细胞的高通量筛选，我们发现异噁唑并[5,4-d]嘧啶是新型的囊性纤维化突变蛋白δF508-CFTR 的小分子校正剂。22 我们合成并测试了异噁唑并[5,4-d]嘧啶类似物。关键中间体 5-氨基-3-芳基异恶唑-4-甲酰胺的合成是通过腈氧化物与（2-氨基-1-氰基-2-氧代乙基）钠的环加成反应完成的。形成 3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶-4(5H)-酮并进行氯化反应，得到 4-氯-3-芳基异恶唑并[5,4-d]嘧啶。最后，在嘧啶环的 C-4 处通过亲核取代进行官能化，得到了目标异噁唑并[5,4-d]嘧啶。在已报道的类似物中，有六种在ÎF508-CFTR细胞中增加卤化物转运的微摩尔效力较低。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219781
• 作为产物：
  描述：

  syn-4-氟苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 作用下， 以 乙酸酐 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.25h， 生成 3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  具有异恶唑[5,4-d]嘧啶-4（5H）-1支架的新型选择性IDO1抑制剂。

  摘要：

  吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）是几种病理状况，尤其是癌症的免疫调节中的有希望的目标。在这里，我们目前与新型异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶-4（5 H）-一个支架的一系列IDO1抑制剂的合成。使用6步或7步合成程序制备了一个有针对性的文库，以系统地研究所述支架的构效关系。化学驱动的修改导致我们我们具有最佳的类抑制剂的发现p三氟甲基（23），p -环己基（32），或p甲氧基羰基（20，39）IC 50值在低微摩尔范围内的取代苯胺部分。除hIDO1以外，还测试了化合物对吲哚胺2,3-双加氧酶2和色氨酸双加氧酶的抑制作用，发现它们对hIDO1具有选择性。因此，我们的结果证明了对IDO1选择性异恶唑并[5,4- d ]嘧啶4（5 H）-one抑制剂的成功研究，它定义了一种有前途的化学探针，并带有用于进一步开发强效小分子免疫调节剂的新型支架。

  DOI：

  10.3390/ph14030265

文献信息

• Regioselective synthesis of substituted isoxazolo[5,4-d]pyrimidines
  作者：Sergey B. Alyabiev、Dmitri V. Kravchenko、Alexandre V. Ivachtchenko

  DOI：10.1016/j.mencom.2008.05.011

  日期：2008.5

  A convenient regioselective synthesis of new N- and O-substituted isoxazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives is described.