9-chloro-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one | 884197-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-chloro-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one
• CAS: 884197-49-3
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃OS
• 分子量: 291.761
• InChiKey: YTQFNOOBXSYGHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  54.88
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以36%的产率得到9-chloro-2-(methylsulfonyl)-5H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172
• 作为产物：
  描述：

  8-chloro-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-4-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 9-chloro-2-(methylthio)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172

文献信息

• [EN] LACTAM COMPOUNDS USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES A BASE DE LACTAME UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE KINASE
  申请人：MILLENNIUM PHARM INC

  公开号：WO2006041773A3

  公开（公告）日：2006-05-18