3,4,5-trimethoxybenzoyl isocyanate | 124214-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4,5-trimethoxybenzoyl isocyanate
• CAS: 124214-68-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₅
• mdl: MFCD16319591
• 分子量: 237.212
• InChiKey: DBKDZUYHWCGPLY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxybenzoyl isocyanate 生成 3,4,5-trimethoxy-N-[(2-methylphenyl)carbamoyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  SOARE, JEANA;MISSIR, AL.;CHIRITA, ILEANA;GRIGORESCU, ELENA;LEHENE, ELENE;+, FARMACIA, 36,(1988) N 2, C. 75-80

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3,4,5-trimethoxybenzoyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  基于氢键的含酰基脲和酰基硫脲的新型多拉菌素衍生物的设计，合成和杀虫活性。

  摘要：

  我们最近对几种多拉菌素衍生物的杀虫活性的研究初步表明，在具有目标蛋白γ-氨基丁酸（GABA）受体的分子的C4''位置存在氢键对于保持高杀虫活性至关重要。作为我们对新型杀虫剂开发的研究工作的继续，设计并合成了两个系列的新型酰基脲和酰基硫脲多拉菌素衍生物。生物测定结果表明，在我们的实验室中，新合成的化合物（5o，5t和6t）对小菜蛾，东方粘虫和玉米bore的杀虫活性高于对照化合物doramectin，市售阿维菌素，敌百虫和铅化合物3g。特别，化合物5t被确定为最有前景的小菜蛾杀虫剂，在低浓度12.50 mg / L时最终死亡率为80.00％，其效力比母体多拉菌素高约7.75倍（LC50值为48.1547 mg / L ），效力比市售阿维菌素（LC50值为40.5507 mg / L）高6.52倍，效力比化合物3g（LC50值为24.7742 mg / L）高3.98倍。此外，分子对接模拟显示化合物5t（2

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.0c00230

文献信息

• Virtual Screening-Based Discovery and Mechanistic Characterization of the Acylthiourea MRT-10 Family as Smoothened Antagonists
  作者：Fabrizio Manetti、Helene Faure、Hermine Roudaut、Tatiana Gorojankina、Elisabeth Traiffort、Angele Schoenfelder、Andre Mann、Antonio Solinas、Maurizio Taddei、Martial Ruat

  DOI：10.1124/mol.110.065102

  日期：2010.10

  The seven-transmembrane receptor Smoothened (Smo) is the major component involved in signal transduction of the Hedgehog (Hh) morphogens. Smo inhibitors represent a promising alternative for the treatment of several types of cancers linked to abnormal Hh signaling. Here, on the basis of experimental data, we generated and validated a pharmacophoric model for Smo inhibitors constituted by three hydrogen bond acceptor groups and three hydrophobic regions. We used this model for the virtual screening of a library of commercially available compounds. Visual and structural criteria allowed the selection of 20 top scoring ligands, and an acylthiourea, N -(3-benzamidophenylcarbamothioyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide (MRT-10), was identified and characterized as a Smo antagonist. The corresponding acylurea, N -(3-benzamidophenylcarbamoyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide (MRT-14), was synthesized and shown to display, in various Hh assays, an inhibitory potency comparable to or greater than that of reference Smo antagonists cyclopamine and N -((3 S ,5 S )-1-(benzo\[ d \]\[1,3\]dioxol-5-ylmethyl)-5-(piperazine-1-carbonyl)pyrrolidin-3-yl)- N -(3-methoxybenzyl)-3,3-dimethylbutanamide (Cur61414). Focused virtual screening of the same library further identified five additional related antagonists. MRT-10 and MRT-14 constitute the first members of novel families of Smo antagonists. The described virtual screening approach is aimed at identifying novel modulators of Smo and of other G-protein coupled receptors.

  七次跨膜受体Smoothened（Smo）是Hedgehog（Hh）形态发生素信号传导的主要组成部分。Smo抑制剂为治疗与异常Hh信号传导相关的几种癌症提供了一种有希望的选择。在此，基于实验数据，我们生成了并验证了一个由三个氢键受体基团和三个疏水区域组成的针对Smo抑制剂的药效模型。我们利用这个模型对一个商业可获得的化合物库进行了虚拟筛选。通过视觉和结构标准，选出了20个得分最高的配体，并鉴定和表征了一种酰基硫脲，N-(3-苯甲酰胺苯基氨基甲酰硫基)-3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺（MRT-10），作为一种Smo拮抗剂。相应的酰基脲，N-(3-苯甲酰胺苯基氨基甲酰基)-3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺（MRT-14）被合成，并展示在各种Hh检测中，其抑制效力与参考Smo拮抗剂环巴胺和N-((3S,5S)-1-(苯并[d][1,3]二氧杂环-5-基甲基)-5-(哌嗪-1-羰基)吡咯烷-3-基)-N-(3-甲氧基苄基)-3,3-二甲基丁酰胺（Cur61414）相当或更高。对该库的集中虚拟筛选进一步鉴定了五个额外的相关拮抗剂。MRT-10和MRT-14构成了新型Smo拮抗剂家族的首次成员。所描述的虚拟筛选方法旨在识别Smo和其他G蛋白偶联受体的新型调制因子。
• SOARE, JEANA;MISSIR, AL.;CHIRITA, ILEANA;GRIGORESCU, ELENA;LEHENE, ELENE;+, FARMACIA, 36,(1988) N 2, C. 75-80
  作者：SOARE, JEANA、MISSIR, AL.、CHIRITA, ILEANA、GRIGORESCU, ELENA、LEHENE, ELENE、+

  DOI：——

  日期：——
• Design, Synthesis, and Insecticidal Activity of Novel Doramectin Derivatives Containing Acylurea and Acylthiourea Based on Hydrogen Bonding
  作者：Qi Zhang、Yao Cheng、Cheng Zheng、Ping Bai、Jian Yang、Xiaoxia Lu

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00230

  日期：2020.5.27

  investigation on the insecticidal activities of several doramectin derivatives preliminarily revealed that the presence of hydrogen bonds at the C4″ position of the molecule with target protein γ-aminobutyric acid (GABA) receptor was crucial for retaining high insecticidal activity. As a continuation of our research work on the development of new insecticides, two series of novel acylurea and acylthiourea

  我们最近对几种多拉菌素衍生物的杀虫活性的研究初步表明，在具有目标蛋白γ-氨基丁酸（GABA）受体的分子的C4''位置存在氢键对于保持高杀虫活性至关重要。作为我们对新型杀虫剂开发的研究工作的继续，设计并合成了两个系列的新型酰基脲和酰基硫脲多拉菌素衍生物。生物测定结果表明，在我们的实验室中，新合成的化合物（5o，5t和6t）对小菜蛾，东方粘虫和玉米bore的杀虫活性高于对照化合物doramectin，市售阿维菌素，敌百虫和铅化合物3g。特别，化合物5t被确定为最有前景的小菜蛾杀虫剂，在低浓度12.50 mg / L时最终死亡率为80.00％，其效力比母体多拉菌素高约7.75倍（LC50值为48.1547 mg / L ），效力比市售阿维菌素（LC50值为40.5507 mg / L）高6.52倍，效力比化合物3g（LC50值为24.7742 mg / L）高3.98倍。此外，分子对接模拟显示化合物5t（2