3-methoxy-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine] | 1167434-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 3-methoxy-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]
• CAS: 1167434-93-6
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: TWVNBLRHKNOZGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.94
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  30.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methoxy-3H-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine] 在 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 126.0h， 生成 2-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-1-{3-methoxy-3H-spiro[[2]benzofuran-1,4’-piperidin]-1’-yl}ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  具有通过不同连接体与四氢异喹啉部分连接的螺环系统的 σ 受体配体的合成

  摘要：

  为了开发新的σ2受体配体，具有 2-苯并吡喃和 2-苯并呋喃支架的螺环哌啶或环己胺通过可变连接体连接到 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉部分。除了柔性烷基链之外，还合成了含有酰胺作为官能团的连接体。螺环化合物的2-苯并吡喃和2-苯并呋喃支架是由2-溴苯甲醛合成的。通过氯乙酰氯酰化胺并随后进行亲核取代构建酰胺连接体，通过相应酰胺的LiAlH 4还原获得烷基连接体。对于σ 2受体配体的开发，螺环2-苯并吡喃支架比缩环2-苯并呋喃系统更有利。带有烷基链作为连接基的化合物通常比含有酰胺作为官能团的酰基连接基表现出更高的σ亲和力。发现顺式构型环己胺比反式构型衍生物具有更高的 σ 1亲和力。对于通过乙烯间隔基连接到四氢异喹啉系统的顺式螺[[2]苯并吡喃-1,1'-环己烷]-4'-胺，观察到最高的 σ 2亲和力（ cis ‐ 31 , K (σ 2 )= 200 nM；记录了具有 CH 2 C=O

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000861

文献信息

• Synthesis of spirocyclic σ1 receptor ligands as potential PET radiotracers, structure–affinity relationships and in vitro metabolic stability
  作者：Eva Große Maestrup、Christian Wiese、Dirk Schepmann、Achim Hiller、Steffen Fischer、Matthias Scheunemann、Peter Brust、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.03.060

  日期：2009.5

  Several 3H-spiro[[2] benzofuran-1,40-piperidines] bearing a p-fluorobenzyl residue at the N-atom and various substituents in position 3 of the benzofuran system were synthesized. The crucial reaction steps are the addition of a lithiated benzaldehyde derivative to the p-fluorobenzylpiperidone 5 and the BF3 center dot OEt2 catalyzed substitution of the methoxy group of 2a by various nucleophiles. Structure-affinity relationship studies revealed that compounds with two protons (2d), a methoxy group (2a), and a cyano group (2e) in position 3 possess subnanomolar sigma(1) affinity (K-i = 0.18 nM, 0.79 nM, 0.86 nM) and high selectivity against the sigma(2) subtype. The metabolites of 2a, 2d, and 2e, which were formed upon incubation with rat liver microsomes, were identified. Additionally, the rate of metabolic degradation of 2a, 2d, and 2e was determined and compared with the degradation rate of the non-fluorinated spirocyclic compound 1. For the synthesis of the potential PET tracers [F-18] 2a and [F-18]2e two different radiosynthetic approaches were followed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.