6,8-dichloropyrido[2,3-b]pyrazine | 1283075-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶吡嗪类
• 英文名称: 6,8-dichloropyrido[2,3-b]pyrazine
• 英文别名: 6,8-Dichloropyrido[2,3-b]pyrazine
• CAS: 1283075-60-4
• 化学式: C₇H₃Cl₂N₃
• 分子量: 200.027
• InChiKey: BIULHHKFNLFURG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  303.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,8-dichloropyrido[2,3-b]pyrazine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride potassium acetate 、 碳酸氢钠 、 potassium hydrogencarbonate 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 4-(4-{5-[6-(2-fluoro-phenyl)-pyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl]-pyridin-3-yl}-pyrazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDO [2, 3 - B] PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO-[2,3-B]PYRAZINE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及新型的式（I）的吡啶并[2,3-b]吡嗪衍生物，以及利用这些化合物在ATP消耗蛋白质如激酶的信号转导的抑制、调节和/或调制中发挥作用，特别是TGF-beta受体激酶的抑制剂，以及利用这些化合物治疗激酶诱导的疾病，特别是治疗肿瘤。

  公开号：

  WO2012119690A1
• 作为产物：
  描述：

  草酸醛 、 4,6-二氯吡啶-2,3-二胺 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 6,8-dichloropyrido[2,3-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDO [2, 3 - B] PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO-[2,3-B]PYRAZINE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及新型的式（I）的吡啶并[2,3-b]吡嗪衍生物，以及利用这些化合物在ATP消耗蛋白质如激酶的信号转导的抑制、调节和/或调制中发挥作用，特别是TGF-beta受体激酶的抑制剂，以及利用这些化合物治疗激酶诱导的疾病，特别是治疗肿瘤。

  公开号：

  WO2012119690A1

文献信息

• 4-Aminoquinolone Piperidine Amides: Noncovalent Inhibitors of DprE1 with Long Residence Time and Potent Antimycobacterial Activity
  作者：Maruti Naik、Vaishali Humnabadkar、Subramanyam J. Tantry、Manoranjan Panda、Ashwini Narayan、Supreeth Guptha、Vijender Panduga、Praveena Manjrekar、Lalit kumar Jena、Krishna Koushik、Gajanan Shanbhag、Sandesh Jatheendranath、M. R. Manjunatha、Gopinath Gorai、Chandramohan Bathula、Suresh Rudrapatna、Vijayashree Achar、Sreevalli Sharma、Anisha Ambady、Naina Hegde、Jyothi Mahadevaswamy、Parvinder Kaur、Vasan K. Sambandamurthy、Disha Awasthy、Chandan Narayan、Sudha Ravishankar、Prashanti Madhavapeddi、Jitendar Reddy、KR Prabhakar、Ramanatha Saralaya、Monalisa Chatterji、James Whiteaker、Bob McLaughlin、Laurent R. Chiarelli、Giovanna Riccardi、Maria Rosalia Pasca、Claudia Binda、João Neres、Neeraj Dhar、François Signorino-Gelo、John D. McKinney、Vasanthi Ramachandran、Radha Shandil、Ruben Tommasi、Pravin S. Iyer、Shridhar Narayanan、Vinayak Hosagrahara、Stefan Kavanagh、Neela Dinesh、Sandeep R. Ghorpade

  DOI：10.1021/jm5005978

  日期：2014.6.26

  whole genome sequencing of mutants raised against AQs, identified decaprenylphosphoryl-β-d-ribose 2′-epimerase (DprE1) as the primary target responsible for the antitubercular activity. Mass spectrometry and enzyme kinetic studies indicated that AQs are noncovalent, reversible inhibitors of DprE1 with slow on rates and long residence times of ∼100 min on the enzyme. In general, AQs have excellent leadlike

  从整个细胞筛选开始，将4-氨基喹诺酮哌啶酰胺（AQs）鉴定为新型支架，对结核分枝杆菌（Mtb）具有有效的杀灭作用。评估最低抑菌浓度，然后对针对AQs的突变体进行全基因组测序，确定癸二烯基磷酸基-β- d-核糖2'-表异构酶（DprE1）作为负责抗结核活性的主要靶标。质谱和酶动力学研究表明，AQs是DprE1的非共价可逆抑制剂，具有缓慢的速率和在酶上约100分钟的长停留时间。通常，AQ具有出色的铅样性质和良好的体外二级药理学特征。尽管从整个细胞筛选中开始，支架是一种具有中等效力的单一活性化合物，但该支架的结构-活性关系优化使化合物具有强大的DprE1抑制作用（IC 50 <10 nM）以及强大的细胞活性（MIC = 60）。 nM）对抗Mtb。
• Pyrido [2, 3-B] pyrazine compounds and their therapeutical uses such as for inhibiting ATP consuming proteins and treating diseases associated therewith
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US09051318B2

  公开（公告）日：2015-06-09

  The present invention relates to novel pyrido[2,3-b]pyrazine compounds of formula (I): and to the use of such compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by ATP consuming proteins like kinases plays a role, particularly to inhibitors of TGF-beta receptor kinases, and to the use of such compounds for the treatment of kinase-induced diseases, in particular for the treatment of tumors.

  本发明涉及式(I)的新型吡啶并[2,3-b]吡嗪化合物，以及在其中ATP消耗蛋白质如激酶的信号转导的抑制、调节和/或调节中的使用，特别是TGF-beta受体激酶的抑制剂，并且本发明还涉及使用这些化合物治疗激酶引起的疾病，特别是治疗肿瘤的使用。
• PYRIDO [2, 3 - B] PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USES
  申请人：Dorsch Dieter

  公开号：US20130345227A1

  公开（公告）日：2013-12-26

  The present invention relates to novel pyrido[2,3-b]pyrazine derivatives of formula (I) and to the use of such compounds in which the inhibition, regulation and/or modulation of signal transduction by ATP consuming proteins like kinases plays a role, particularly to inhibitors of TGF-beta receptor kinases, and to the use of such compounds for the treatment of kinase-induced diseases, in particular for the treatment of tumors.

  本发明涉及公式（I）的新型吡啶[2,3-b]吡嗪衍生物，以及在其中ATP消耗蛋白质如激酶的信号转导的抑制、调节和/或调制中发挥作用的化合物的使用，特别是TGF-beta受体激酶的抑制剂，并且本发明涉及这些化合物用于治疗激酶诱导疾病，特别是用于治疗肿瘤。
• PYRIDO[2,3-B]PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2683715B1

  公开（公告）日：2015-04-15
• PYRIDO [2, 3 - B]PYRAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USES
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2683715A1

  公开（公告）日：2014-01-15