5-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-5,11-dihydro-1H-indeno[2',1':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(3H)-trione | 951923-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 5-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-5,11-dihydro-1H-indeno[2',1':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(3H)-trione
• 英文别名: 2-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-5,7,9-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),3(8),11,13,15-pentaene-4,6,17-trione
• CAS: 951923-07-2
• 化学式: C₂₂H₁₆BrN₃O₅
• 分子量: 482.29
• InChiKey: RUHHJVLZLFWLPS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-5,11-dihydro-1H-indeno[2',1':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(3H)-trione 在 四氯苯醌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-1H-indeno[2',1':5,6]pyrido[ 2,3-d]pyrimidine-2,4,6(3H)-trione
  参考文献：
  名称：

  吡啶并和二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的多功能抗感染特性

  摘要：

  一系列1 H-茚并[2′,1′:5,6]二氢吡啶并[2,3- d ]嘧啶和1 H-茚并[2′,1′:5,6]吡啶并[2,3- d] ] 制备嘧啶衍生物并筛选其抗寄生虫和病毒 RNase H 抑制活性。几种化合物对弓形虫寄生虫和利什曼原虫无鞭毛体表现出相当大的活​​性，值得进一步研究。基于某些衍生物与常见病毒 RNase H 抑制剂的结构相似性，使用 HIV-1 RNase H 测定来研究所选测试化合物对 RNase H 的抑制作用。将活性衍生物对接至 HIV-1 RNase H 酶的活性位点。新化合物2a，在抗寄生虫测试中无活性，显示出明显的 HIV-1 RNase H 抑制作用。因此，环取代决定了这一有前途的化合物类别的抗寄生虫或 HIV-1 RNase H 抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117376
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二羟基嘧啶 、 1,3-茚满二酮 、 3-溴-4,5-二甲氧基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 5-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-5,11-dihydro-1H-indeno[2',1':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(3H)-trione
  参考文献：
  名称：

  吡啶并和二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的多功能抗感染特性

  摘要：

  一系列1 H-茚并[2′,1′:5,6]二氢吡啶并[2,3- d ]嘧啶和1 H-茚并[2′,1′:5,6]吡啶并[2,3- d] ] 制备嘧啶衍生物并筛选其抗寄生虫和病毒 RNase H 抑制活性。几种化合物对弓形虫寄生虫和利什曼原虫无鞭毛体表现出相当大的活​​性，值得进一步研究。基于某些衍生物与常见病毒 RNase H 抑制剂的结构相似性，使用 HIV-1 RNase H 测定来研究所选测试化合物对 RNase H 的抑制作用。将活性衍生物对接至 HIV-1 RNase H 酶的活性位点。新化合物2a，在抗寄生虫测试中无活性，显示出明显的 HIV-1 RNase H 抑制作用。因此，环取代决定了这一有前途的化合物类别的抗寄生虫或 HIV-1 RNase H 抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117376

文献信息

• Structural Simplification of Bioactive Natural Products with Multicomponent Synthesis. 3. Fused Uracil-Containing Heterocycles as Novel Topoisomerase-Targeting Agents
  作者：Nikolai M. Evdokimov、Severine Van slambrouck、Petra Heffeter、Lee Tu、Benjamin Le Calvé、Delphine Lamoral-Theys、Carla J. Hooten、Pavel Y. Uglinskii、Snezna Rogelj、Robert Kiss、Wim F. A. Steelant、Walter Berger、Jeremy J. Yang、Cristian G. Bologa、Alexander Kornienko、Igor V. Magedov

  DOI：10.1021/jm1009428

  日期：2011.4.14

  After the initial discovery of antiproliferative and apoptosis-inducing properties of a camptothecin-inspired pentacycle based on a 1H-indeno[2',1':5,6]dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine scaffold, a library of its analogues as well as their oxidized planar counterparts were prepared utilizing a practical multicomponent synthetic protocol. The synthesized compounds exhibited submicromolar to low micromolar antiproliferative potencies toward a panel of human cancer cell lines. Biochemical experiments are consistent with the dihydropyridine library members undergoing intracellular oxidation to the corresponding planar pyridines, which then inhibit topoisomerase II activity, leading to inhibition of proliferation and cell death. Because of facile synthetic preparation and promising antitopoisomerase activity, both the dihydropyridine and planar pyridine-based compounds represent a convenient starting point for anticancer drug discovery.