(2S,3S,3aS,4R)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-3-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole | 1360566-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S,3aS,4R)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-3-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole
• CAS: 1360566-51-3
• 化学式: C₂₄H₄₀N₂O₆Si
• 分子量: 480.677
• InChiKey: CXHHNRZQYOAOPH-MOUTVQLLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.81
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,3aS,4R)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-3-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole 在 吡啶 、 盐酸 、 titanium(III) chloride 、 氯甲磺酰氯 、 20 % Pd(OH)2/C 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 mercury dichloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.17h， 生成 tert-butyl (3R,4S,4aS,5R)-5-acetoxy-4-(2,3-bis((benzyloxy)carbonyl)guanidino)-1-((tert-butoxycarbonyl)imino)-3-(hydroxymethyl)hexahydropyrrolo[1,2-c]pyrimidine-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  毒毒素衍生物骨架类似物的合成及其对钠离子通道NaV1.4和NaV1.5的抑制活性评估

  摘要：

  合成具有融合型三环系统的沙毒素（STX）的骨架类似物，命名为FD-STX，作为候选钠离子通道调节剂。合成了三种在C13处具有不同取代度的FD‐STX衍生物4 a – c，并通过基于细胞的方法检测了它们对钠离子通道的抑制活性。（ - ） - FD-STX（4）和（ - ） - FD-dcSTX（图4b），其表现出中等的抑制活性，通过在电池中的使用膜片钳方法的所表达的Na进一步评价V 1.4（河豚毒素敏感的钠通道亚型）和Na V1.5（抗河豚毒素的钠通道亚型）。这些化合物对Na V 1.4表现出中等的抑制活性，而对Na V 1.5则表现出较弱的抑制活性。然而，独特的是，（-）-FD-dcSTX（4 b）对Na V 1.5的抑制是“不可逆的”。

  DOI：

  10.1002/chem.201101058
• 作为产物：
  描述：

  1-Methoxy-4-(3-nitroprop-2-enoxymethyl)benzene 、 (4R)-4-triisopropylsilyloxy-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide 生成 (2S,3S,3aS,4R)-2-(((4-methoxybenzyl)oxy)methyl)-3-nitro-4-((triisopropylsilyl)oxy)hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)- and (+)-Decarbamoyloxysaxitoxin and (+)-Saxitoxin

  摘要：

  AbstractPlaying the sax: The enantioselective total syntheses of (−)‐ and (+)‐decarbamoyloxysaxitoxin (doSTX) and (+)‐saxitoxin (STX) are reported. A new methodology was developed for the synthesis of STXs, featuring discriminative reduction of the nitro group and NO bond in nitroisoxazolidine.magnified imageEnantioselective total syntheses of (−)‐ and (+)‐decarbamoyloxysaxitoxin (doSTX) and (+)‐saxitoxin (STX) were achieved. The characteristic spiro‐fused cyclic guanidine structure of STX was constructed by oxidation at the C4 position with IBX via an α‐iminium carbonyl intermediate and acid‐promoted cyclization of guanidine at the C5 position. A second‐generation methodology was developed for the synthesis of STX, featuring discriminative reduction of the nitro group and NO bond in nitroisoxazolidine. This approach provides efficient access to the key diamine intermediate for STXs.

  DOI：

  10.1002/asia.200800382

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Decarbamoylsaxitoxin and (+)-Gonyautoxin 3
  作者：Osamu Iwamoto、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1021/ol1006696

  日期：2010.5.7

  Facile construction of the complex saxitoxin (STX) skeleton is carried out by using a novel, conformationally controlled, guanidine cyclization process that relies on the use of neighboring group participation. The utility of this methodology is verified by its employment in syntheses of both natural and unnatural STX derivatives.

  通过使用依赖于邻近基团参与的新颖的，构象控制的胍环化过程，可以轻松构建复杂的毒素（STX）骨架。通过在天然和非天然STX衍生物的合成中使用该方法，证实了该方法的实用性。