2-(diethylphosphonomethyl)-glutaric acid dibenzyl ester | 897053-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(diethylphosphonomethyl)-glutaric acid dibenzyl ester
• 英文别名: dibenzyl 2-((diethoxyphosphoryl)methyl)pentanedioate；Dibenzyl 2-(diethoxyphosphorylmethyl)pentanedioate
• CAS: 897053-44-0
• 化学式: C₂₄H₃₁O₇P
• 分子量: 462.48
• InChiKey: HNYMMPPCFZDFCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(diethylphosphonomethyl)-glutaric acid dibenzyl ester 在 三甲基溴硅烷 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (5-((5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxy)-2-(((5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methoxy)carbonyl)-5-oxopentyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  从基于其（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基（ODOL）的前药获得的2-（膦酰基甲基）-戊二酸（2-PMPA）的口服生物利用度提高。

  摘要：

  2-（膦酰基甲基）-戊二酸（2-PMPA）是有效的（IC50 = 300 pM）和谷氨酸羧肽酶II（GCPII）的选择性抑制剂，在多种神经系统疾病和精神病学临床前模型中均有效，最近在炎症性肠模型中也有效果疾病（IBD）和癌症。然而，2-PMPA（1）由于其四种酸性功能（c Log P = -1.14）而导致的口服生物利用度差（<1％），因此尚未在临床上开发出来。为了提高2-PMPA的口服生物利用度，我们探索了使用（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基（ODOL）（一种FDA批准的药物）的前药方法，以及系统地掩盖了其酸性基团的两（2），三（3）或全部四（4）。评价了前药在小鼠和狗中的体外稳定性和体内药代动力学。前药2、3，在磷酸盐缓冲液中，pH 7.4和1和4在pH 7.4时中等稳定（分别在1 h时分别保留57、63和54％），但在血浆和肝脏微粒体中迅速水解。在体内，在小鼠的单个时间点筛选研究中，当剂量为10

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.9b00637
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸二乙酯 、 dibenzyl 2-methylenepentanedioate 在 三甲基铝 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.33h， 以48%的产率得到2-(diethylphosphonomethyl)-glutaric acid dibenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  2-膦氧化甲基-和2-膦酰甲基戊二酸衍生物的合成

  摘要：

  衍生自二苯基氧化膦、二烷基亚磷酸酯和环状亚磷酸酯的相应阴离子与 α-亚甲基-戊二酸酯 (1) 的迈克尔加成得到标题化合物 (2-6)。2-膦酰基戊二酸酯 4b 和 5a 在适当条件下通过催化氢化进行双脱苄基，分别得到相应的二酸 8 和 9。© 2005 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 16:562–565, 2005; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20142

  DOI：

  10.1002/hc.20142

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN (PSMA) INHIBITOR<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'INHIBITEUR DE L'ANTIGÈNE MEMBRANAIRE SPÉCIFIQUE DE LA PROSTATE (PSMA)
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2016022827A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Methods and compounds are disclosed for treating a disease or condition by inhibiting PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen) using prodrugs of 2-PMPA.

  揭示了一种通过使用2-PMPA的前药来抑制PSMA（前列腺特异性膜抗原）来治疗疾病或症状的方法和化合物。