methyl 2,3-diamino-6-fluorobenzoate | 403712-67-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2,3-diamino-6-fluorobenzoate
• CAS: 403712-67-4
• 化学式: C₈H₉FN₂O₂
• 分子量: 184.17
• InChiKey: KFTFTXAANFTSOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,3-diamino-6-fluorobenzoate 在 oxone 、 二异丁基氢化铝 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 5-fluoro-2-phenyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑NR2B选择性NMDA受体拮抗剂

  摘要：

  一系列新颖的苯并咪唑类的作为NR2B选择性讨论Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。高通量筛选（HTS）的努力确定了许多有效的和选择性的NR2B拮抗剂，例如1。通过对模板核心周围的取代基进行探索，发现了许多对NR2B具有高效力的化合物（pIC 50 > 7），并且对FL2R-Ca 2+和放射性配体结合的NR2A亚基具有良好的选择性（pIC 50 <4.3）。学习。这些药物为开发包括慢性疼痛，神经退行性疾病，偏头痛和重度抑郁症在内的多种神经系统疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.108
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸甲酯 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 、 oxone 、 硝酸 、 苯甲醛 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 2,3-diamino-6-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑NR2B选择性NMDA受体拮抗剂

  摘要：

  一系列新颖的苯并咪唑类的作为NR2B选择性讨论Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。高通量筛选（HTS）的努力确定了许多有效的和选择性的NR2B拮抗剂，例如1。通过对模板核心周围的取代基进行探索，发现了许多对NR2B具有高效力的化合物（pIC 50 > 7），并且对FL2R-Ca 2+和放射性配体结合的NR2A亚基具有良好的选择性（pIC 50 <4.3）。学习。这些药物为开发包括慢性疼痛，神经退行性疾病，偏头痛和重度抑郁症在内的多种神经系统疾病提供了潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.01.108

文献信息

• 苯并咪唑-2-哌嗪类化合物、其药物组合物及其 制备方法和用途
  申请人：上海汇伦生命科技有限公司

  公开号：CN104003979B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明涉及一类苯并咪唑-2-哌嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体的，本发明涉及一种通式（I）所示的新的苯并咪唑-2-哌嗪类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途。其中：通式（I）中：R为氢或者卤素；G为羰基或者亚甲基；m为1~2；n为1~3；Q为氢或者C1-C4烷基；当X为亚甲基时，Y为NR1或者Y为亚甲基时，X为NR1；R1为氢、C1-C6烷基、苄基、COR2和SO2R2；R2为未取代的或被1-3个取代基取代的下列基团：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、苯基、苄基、萘基、C5-C10芳香性杂环基，所述的C5-C10芳香性杂环基中的杂环包括1-3个选自N、O和S中的杂原子，所述的取代基选自下列原子或基团：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、氨基、硝基、巯基、羟基、氰基和三氟甲基。
• Benzo[A] [phenazin-11-carboxamide derivatives and their use as joint inhibitors of topomerase I and II
  申请人：——

  公开号：US20030139409A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A compound which is a benzo[a]phenazine-11-carboxamide derivative of formula (I) wherein each of R 1 to R 4 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, C 1 -C 6 alkoxy which is unsubstituted or substituted, heteroaryloxy, C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, nitro, cyano, azido, amidoxime, CO 2 R 10 , CON(R 12 ) 2 , OCON(R 12 ), SR 10 , SOR 11 , SO 2 (R 11 ), SO 2 N(R 12 ) 2 , N(R 12 ) 2 , NR 10 SO 2 R 11 , N(SO 2 R 11 ) 2 NR 10 (CH 2 ) n CN, NR 10 COR 11 , OCOR 11 or COR 10 ; each of R 5 to R 7 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl, SR 10 and N(R 12 ) 2 ; Q is C 1 -C 6 alkylene which is unsubstituted or substituted by (i) C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (ii) hydroxy, provided that the hydroxy group is not, to either of the N atoms adjacent to Q in formula (I), (iii) CO 2 R 10 , or (iv) CON(R 12 ); R 1 and R 9 , which are the same or different, are each hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring which may include one additional heteroatom selected from O, N and S, or one of R 8 and R 9 is an alkylene chain optionally interrupted by O, N or S, which is attached to a carbon atom on the alkylene chain represented by Q to complete a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring as defined above; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that at least one R 1 to R 4 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of topoisomerase I and/or topoisomerase II and can be used to treat tumours, including tumours which express MDR.

  一种化合物，是一种公式（I）的苯并[a]菲啉-11-甲酰胺衍生物，其中R1至R4中的每一个，它们相同或不同，被选择为氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、叠氮基、酰肼基、CO2R10、CON(R12)2、OCON(R12)、SR10、SOR11、SO2(R11)、SO2N(R12)2、N(R12)2、NR10SO2R11、N(SO2R11)2NR10(CH2)nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7中的每一个，它们相同或不同，被选择为氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N(R12)2；Q是未取代或取代的C1-C6烷基，其被（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基、前提是羟基不是在公式（I）中与Q相邻的任一N原子，（iii）CO2R10，或（iv）CON(R12)所取代；R1和R9，它们相同或不同，分别是氢或C1-C6烷基，或R8和R9连同它们连接到的氮原子形成饱和的5-或6-成员N-含杂环戊或六元环，可能包括一个额外的由O、N和S中选择的杂原子，或R8和R9中的一个是由O、N或S随机中断的烷基链，它连接到由Q表示的烷基链上的碳原子，以完成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环戊或六元环；或其药学上可接受的盐；但至少一个R1到R4不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。
• 2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷类化合物和制备方 法、其药用组合物及其在医药上的应用
  申请人：上海汇伦生命科技有限公司

  公开号：CN103923088B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明涉及一类2,5‑二氮杂双环[2.2.1]庚烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体的，本发明涉及一种通式（I）所示的新的2,5‑二氮杂双环[2.2.1]庚烷类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚（ADP‑核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途。
• [EN] BENZO[A]PHENAZIN-11-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS JOINT INHIBITORS OF TOPOMERASE I AND II<br/>[FR] DERIVES DE BENZO[A]PHENAZINE-11-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS COMMUNS DE LA TOPOMERASE I ET II
  申请人：XENOVA LTD

  公开号：WO2001046157A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  A compound which is a benzo[a]phenazine-11-carboxamide derivative of formula (I) wherein each of R1 to R4, which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, C¿1?-C6 alkoxy which is unsubstituted or substituted, heteroaryloxy, C1-C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, nitro, cyano, azido, amidoxime, CO2R?10, CON(R12)¿2, OCON(R?12), SR10, SOR11, SO¿2(R11), SO2N(R12)2, N(R12)2, NR10SO2R11, N(SO¿2R?11)2NR10(CH2)nCN, NR?10COR11, OCOR11 or COR10¿; each of R5 to R7, which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxy, C¿1?-C6 alkoxy, C1-C6 alkyl, SR?10¿ and N(R12)2; Q is C1-C6 alkylene which is unsubstituted or substituted by (i) C1-C6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (ii) hydroxy, provided that the hydroxy group is not α to either of the N atoms adjacent to Q in formula (I), (iii) CO2R10, or (iv) CON(R?12); R8 and R9¿, which are the same or different, are each hydrogen or C¿1?-C6 alkyl, or R?8 and R9¿ together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring which may include one additional heteroatom selected from O, N and S, or one of R?8 and R9¿ is an alkylene chain optionally interrupted by O, N or S, which is attached to a carbon atom on the alkylene chain represented by Q to complete a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring as defined above; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that at least one R1 to R4 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of topoisomerase I and/or topoisomerase II and can be used to treat tumours, including tumours which express MDR.

  化合物是公式（I）的苯并[a]菲噻唑-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4中的每一个，相同或不同，从氢，卤素，羟基，未取代或取代的C1-C6烷氧基，杂环氧基，未取代或取代的C1-C6烷基，硝基，氰基，偶氮基，酰肟基，CO2R10，CON（R12）2，OCON（R12），SR10，SOR11，SO2（R11），SO2N（R12）2，N（R12）2，NR10SO2R11，N（SO2R11）2NR10（CH2）nCN，NR10COR11，OCOR11或COR10中选择；R5至R7中的每一个，相同或不同，从氢，卤素，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷基，SR10和N（R12）2中选择；Q是未取代或取代的C1-C6烷基，由（i）未取代或取代的C1-C6烷基，（ii）羟基，前提是羟基不是在公式（I）中与Q相邻的任何一个氮原子的α位上，（iii）CO2R10或（iv）CON（R12）取代的；R8和R9'，相同或不同，均为氢或C1-C6烷基，或R8和R9'与它们连接的氮原子共同形成饱和的5-或6-成员N-含杂环，该杂环可以包括从O，N和S中选择的一个额外的杂原子，或R8和R9'中的一个是由O，N或S间断的烷基链，该烷基链连接到由Q表示的烷基链上的碳原子以形成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环；或其药学上可接受的盐；但至少有一个R1至R4不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。
• Pharmaceutical compounds
  申请人：Milton John

  公开号：US20050143383A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  A compound which is a benzo[a]phenazine-11-carboxamide derivative of formula (I) wherein each of R 1 to R 4 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxyl, C 1 -C 6 alkoxy which is unsubstituted or substituted, heteroaryloxy, C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, nitro, cyano, azido, amidoxime, CO 2 R 10 , CON(R 12 ) 2 , OCON(R 12 ), SR 10 , SOR 11 , SO 2 R 11 , SO 2 N(R 12 ) 2 , N(R 2 ) 2 , NR 10 SO 2 R 11 , N(SO 2 R 11 ) 2 NR 10 (CH 2 ) n CN, NR 10 COR 11 , OCOR 11 or COR 10 ; each of R 5 to R 7 , which are the same or different, is selected from hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkyl, SR 10 and N(R 12 ) 2 ; Q is C 1 -C 6 alkylene which is unsubstituted or substituted by (i) C 1 -C 6 alkyl which is unsubstituted or substituted, (II) hydroxy, provided that the hydroxy group is not α to either of the N atoms adjacent to Q in formula (I), (iii) CO 2 R 10 , or (iv) CON(R 12 ); R 8 and R 9 , which are the same or different, are each hydrogen or C 1 -C 6 alkyl, or R 8 and R 9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring which may include one additional heteroatom selected from O, N and S, or one of R 8 and R 9 is an alkylene chain optionally interrupted by O, N or S, which is attached to a carbon atom on the alkylene chain represented by Q to complete a saturated 5- or 6-membered N-containing heterocyclic ring as defined above; R 10 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, benzyl or phenyl; R 11 is C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 6 cycloalkyl, benzyl or phenyl; each R 12 , which are the same or different, is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl cycloalkyl, benzyl or phenyl, or the two R 12 groups form, together with the nitrogen atom to which they are attached a 5- or 6-membered saturated N-containing heterocyclic ring which may include 1 or 2 additional heteroatoms selected from O, N and S; and n is 1, 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; with the proviso that at least one of R 1 to R 4 is other than hydrogen. These compounds are inhibitors of topoisomerase I and/or topoisomerase II and can be used to treat tumours, including tumours which express MDR.

  化合物为公式（I）的苯并[a]菲噻嗪-11-羧酰胺衍生物，其中R1至R4中的每个基团，相同或不同，选自氢、卤素、羟基、未取代或取代的C1-C6烷氧基、杂环氧基、未取代或取代的C1-C6烷基、硝基、氰基、叠氮基、酰肟基、CO2R10、CON(R12)2、OCON(R12)、SR10、SOR11、SO2R11、SO2N(R12)2、N(R2)2、NR10SO2R11、N(SO2R11)2NR10(CH2)nCN、NR10COR11、OCOR11或COR10；R5至R7中的每个基团，相同或不同，选自氢、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、SR10和N(R12)2；Q为未取代或取代的C1-C6烷基，可以由(i)未取代或取代的C1-C6烷基，(ii)羟基，但羟基不在公式（I）中与相邻的N原子之一相邻，(iii)CO2R10，或(iv)CON(R12)取代；R8和R9，相同或不同，均为氢或C1-C6烷基，或者R8和R9与它们附着的氮原子一起形成饱和的5-或6-成员N-含杂环，其中可以包括来自O、N和S的一个额外的杂原子，或者R8和R9是由O、N或S随意中断的烷基链，它附着在由Q表示的烷基链上的碳原子上，以完成上述定义的饱和的5-或6-成员N-含杂环；R10为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；R11为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苄基或苯基；每个R12，相同或不同，为氢、C1-C6烷基环烷基、苄基或苯基，或两个R12基团与它们附着的氮原子一起形成一个5-或6-成员饱和N-含杂环，其中可以包括1或2个来自O、N和S的额外杂原子；n为1、2或3；或其药学上可接受的盐；但至少有一个R1至R4不是氢。这些化合物是拓扑异构酶I和/或拓扑异构酶II的抑制剂，可用于治疗肿瘤，包括表达MDR的肿瘤。