磷酸哌喹 | 85547-56-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 磷酸哌喹
• 中文别名: 1,3-双[4-(7-氯-喹啉-4-基)哌嗪-1-基]丙烷磷酸盐；磷酸喹哌
• 英文名称: Piperaquine tetraphosphate
• 英文别名: 1,3-bis[4-(7-chloroquinolin-4−yl)piperazin-1-yl]propane tetraphosphate；1,3-bis[1-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-4-yl]propane tetraphosphate；Piperaquine phosphate；7-chloro-4-[4-[3-[4-(7-chloroquinolin-4-yl)piperazin-1-yl]propyl]piperazin-1-yl]quinoline;phosphoric acid
• CAS: 85547-56-4
• 化学式: C₂₉H₃₂Cl₂N₆*4H₃O₄P
• 分子量: 927.5
• InChiKey: KATNPMSTHHZOTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：不溶；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Piperaquine phosphate 是一种双喹啉抗疟药，常与青蒿素联用于抗疟研究。

体内研究

在小鼠中，Piperaquine (10-90 mg/kg；单次腹腔注射) 在所有剂量下均能降低血红内虫数量。在健康小鼠中，Piperaquine（90 mg/kg；单次腹腔注射）表现出的半衰期、显性清除率和表观分布容积分别为 17.8 天、33.5 mg•h/L 和 1.55 L/h/kg，而在疟疾感染小鼠中则分别为 16.1 天、27.3 mg•h/L、1.9 L/h/kg 和 1,059 L/kg。

实验模型：

• 动物模型：雄性 BALB/c 小鼠（7 至 8 周龄），接种了疟原虫 Plasmodium berghei。
• 剂量：0、10、30、90 mg/kg。
• 给药方式：单次腹腔注射。
• 结果：
  • 在 10 mg/kg 的剂量下，中位生存时间为 10 天。
  • 在 30 mg/kg 的剂量下，中位生存时间为 54 天。
  • 在 90 mg/kg 剂量下，所有小鼠表现出活跃和警觉的状态，并在整个研究期间保持稳定的体重。

实验模型：

• 动物模型：雄性 Swiss 小鼠（6 周龄）。
• 剂量：90 mg/kg（药代动力学分析）。
• 给药方式：单次腹腔注射。
• 结果：
  • 半衰期 (t_1/2) = 17.8 天；AUC=33.5 mg•h/L；显性清除率=1.55 L/h/kg；表观分布容积=956 L/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磷酸哌喹 在 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 、 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 730.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  晶体结构与有机盐溶解度的关系：以抗疟原虫药物哌喹为例

  摘要：

  合成了五种抗疟原虫药物哌喹的有机盐（PQ，C 29 H 32 Cl 2 N 6），并通过X射线衍射法对其进行了表征。在20–50°C（293–323 K）T下评估了在水和乙酸溶液中的相应溶解度紫外可见光谱仪检测范围，以阐明它们如何依赖化学，结构和热力学因素。在真空和固态条件下，通过DFT计算对实验进行补充，以估算与溶剂化过程相关的热力学状态函数的变化。结果表明，溶解度主要由阴离子的​​电子和化学性质决定，而晶格能量和堆积效应（包括药物的晶内构象变化）起着较小的作用。PQ盐通常符合硬酸和软酸和碱（HSAB）理论的预测，因为难溶的化合物带有可比的硬度的离子，反之亦然。PQ硫酸氢盐是一个显着的例外，其溶解性差可归因于格外稳定的晶格。

  DOI：

  10.1021/acs.cgd.8b01794
• 作为产物：
  描述：

  磷酸哌喹 在 磷酸 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99.9%的产率得到磷酸哌喹
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PIPERAQUINE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PIPÉRAQUINE

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备7-氯-4-哌嗪-1-基喹啉（化学式（I））的过程，该化合物是合成哌喋啶或其药用可接受盐的关键中间体。

  公开号：

  WO2011095885A1

文献信息

• PIPERAQUINE MICROCAPSULES AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：ADARE PHARMACEUTICALS S.R.L.

  公开号：EP2976069A1

  公开（公告）日：2016-01-27
• US9668979B2
  申请人：——

  公开号：US9668979B2

  公开（公告）日：2017-06-06
• [EN] PIPERAQUINE MICROCAPSULES AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] MICROCAPSULES DE PIPÉRAQUINE ET COMPOSITIONS LES CONTENANT
  申请人：APTALIS PHARMA S R L

  公开号：WO2014147242A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides a microcapsule pharmaceutical composition of at least a bisquinoline drug, said microcapsule comprises a drug core of a pharmaceutically effective amount of a bisquinoline drug and a polymeric coating over the core. This microcapsule pharmaceutical composition has desirable pharmaceutical properties, including taste masking effect and a high stability.
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PIPERAQUINE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE PIPÉRAQUINE
  申请人：MATRIX LAB LTD

  公开号：WO2011095885A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 7-chloro- 4-piperazin-1-yl-quinoline of formula (I), a key intermediate for the synthesis of Piperaquine or its pharmaceutically acceptable salts.

  本发明涉及一种改进的制备7-氯-4-哌嗪-1-基喹啉（化学式（I））的过程，该化合物是合成哌喋啶或其药用可接受盐的关键中间体。
• Correlations of Crystal Structure and Solubility in Organic Salts: The Case of the Antiplasmodial Drug Piperaquine
  作者：Pietro Sacchi、Laura Loconte、Giovanni Macetti、Silvia Rizzato、Leonardo Lo Presti

  DOI：10.1021/acs.cgd.8b01794

  日期：2019.2.6

  solvation process. It is demonstrated that solubility is mainly governed by the electronic and chemical properties of the anion, while lattice energies and packing effects, including in-crystal conformational changes of the drug, play a less important role. PQ salts generally conform to the predictions of hard and soft acid and bases (HSAB) theory, as less soluble compounds bear ions of comparable hardness

  合成了五种抗疟原虫药物哌喹的有机盐（PQ，C 29 H 32 Cl 2 N 6），并通过X射线衍射法对其进行了表征。在20–50°C（293–323 K）T下评估了在水和乙酸溶液中的相应溶解度紫外可见光谱仪检测范围，以阐明它们如何依赖化学，结构和热力学因素。在真空和固态条件下，通过DFT计算对实验进行补充，以估算与溶剂化过程相关的热力学状态函数的变化。结果表明，溶解度主要由阴离子的​​电子和化学性质决定，而晶格能量和堆积效应（包括药物的晶内构象变化）起着较小的作用。PQ盐通常符合硬酸和软酸和碱（HSAB）理论的预测，因为难溶的化合物带有可比的硬度的离子，反之亦然。PQ硫酸氢盐是一个显着的例外，其溶解性差可归因于格外稳定的晶格。