4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺 | 24190-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzamide
• 英文别名: 2-methoxy 4-amino 5-chlorobenzamide；4-Amino-5-chlor-2-methoxybenzamid
• CAS: 24190-74-7
• 化学式: C₈H₉ClN₂O₂
• 分子量: 200.625
• InChiKey: BRXXTVNYHGGBKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232 °C
• 沸点：
  318.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.370±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-amino-5-chloro-N-hydroxy-2-methoxybenzamidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Selective 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonist (+)-(S)-2-Chloro-5-methoxy-4-(5-(2-piperidylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)aniline.

  摘要：

  在寻找新型 5-羟色胺 4（5-HT4）激动剂的过程中，重点研究了苯甲酰胺衍生物的连接基团，制备了 2-氯-5-甲氧基-4-[5-(2-哌啶基甲基)-1, 2, 4-恶二唑-3-基]苯胺（2），并分离了其光学异构体。S 异构体 2(S) 对人类 5-HT4 受体表现出很高的亲和力，而对人类 5-HT3 受体没有亲和力，在豚鼠回肠纵肌肠管丛（LMMP）制备物中具有很强的 5-HT4 激动活性。R 异构体 2(R) 则表现出相反的选择性。其他受体结合研究表明，2(S) (YM-53389) 是一种高选择性 5-HT4 激动剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.120
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-benzotriazol-1-yl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Selective 5-Hydroxytryptamine 4 (5-HT4) Receptor Agonist (+)-(S)-2-Chloro-5-methoxy-4-(5-(2-piperidylmethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)aniline.

  摘要：

  在寻找新型 5-羟色胺 4（5-HT4）激动剂的过程中，重点研究了苯甲酰胺衍生物的连接基团，制备了 2-氯-5-甲氧基-4-[5-(2-哌啶基甲基)-1, 2, 4-恶二唑-3-基]苯胺（2），并分离了其光学异构体。S 异构体 2(S) 对人类 5-HT4 受体表现出很高的亲和力，而对人类 5-HT3 受体没有亲和力，在豚鼠回肠纵肌肠管丛（LMMP）制备物中具有很强的 5-HT4 激动活性。R 异构体 2(R) 则表现出相反的选择性。其他受体结合研究表明，2(S) (YM-53389) 是一种高选择性 5-HT4 激动剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.120

文献信息

• Benzamides and therapeutic use thereof
  申请人：Societe d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France

  公开号：US04703055A1

  公开（公告）日：1987-10-27

  The invention concerns novel benzamides and their pharmacologically acceptable salts which are useful as gastromotor agents and correspond to the following general formula (I): ##STR1## in which: R.sub.1 is lower alkyl, lower alkenyl or a hydrogen atom; R.sub.2 is alkyl, lower alkenyl, benzyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl or a hydrogen atom; R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7 and R.sub.8 each are lower alkyl or a hydrogen atom, and X is a halogen atom.

  本发明涉及新颖的苯甲酰胺及其药理学上可接受的盐，它们作为胃肠动力药有效，并且符合以下通式(I)：##STR1## 其中：R1是低级烷基，低级烯基或氢原子；R2是烷基，低级烯基，苄基，环烷基烷基，环烯基烷基或氢原子；R3，R4，R5，R6，R7和R8各自是低级烷基或氢原子，X是卤素原子。
• Targeting conserved water molecules: Design of 4-aryl-5-cyanopyrrolo[2,3-d]pyrimidine Hsp90 inhibitors using fragment-based screening and structure-based optimization
  作者：Nicholas G.M. Davies、Helen Browne、Ben Davis、Martin J. Drysdale、Nicolas Foloppe、Stephanie Geoffrey、Ben Gibbons、Terance Hart、Roderick Hubbard、Michael Rugaard Jensen、Howard Mansell、Andrew Massey、Natalia Matassova、Jonathan D. Moore、James Murray、Robert Pratt、Stuart Ray、Alan Robertson、Stephen D. Roughley、Joseph Schoepfer、Kirsten Scriven、Heather Simmonite、Stephen Stokes、Allan Surgenor、Paul Webb、Mike Wood、Lisa Wright、Paul Brough

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.050

  日期：2012.11

  this chemical series inhibit the proliferation of human cancer cell lines in vitro and cause depletion of oncogenic Hsp90 client proteins and concomitant elevation of the co-chaperone Hsp70. In addition, one compound was demonstrated to be orally bioavailable in the mouse. This work demonstrates the power of structure-based design for the rapid evolution of potent Hsp90 inhibitors and the importance

  Hsp90分子伴侣的抑制剂有望作为抗癌药。在这里，我们描述了一系列的4-芳基-5-氰基吡咯并[2,3- d]嘧啶ATP竞争性Hsp90抑制剂，这些是通过基于NMR的专有片段文库筛选揭示的嘌呤命中结构驱动优化后鉴定的。配体-Hsp90的X射线结构与分子建模相结合，导致了保守水分子的合理置换，从而通过荧光偏振，等温滴定量热法和表面等离振子共振测定法测量了对Hsp90的亲和力。该取代是通过腈基实现的，是有效增加结合亲和力且分子量增加最小的一个例子。该化学系列中的某些化合物在体外抑制人癌细胞系的增殖，并导致致癌的Hsp90客户蛋白耗竭并伴随伴侣伴侣Hsp70升高。此外，一种化合物被证明在小鼠中具有口服生物利用度。这项工作证明了基于结构的设计对有效的Hsp90抑制剂快速进化的强大作用，以及在药物设计中考虑保守水分子的重要性。
• [EN] STEREOISOMERIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL AND CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES STEREO-ISOMERES ET METHODES DE TRAITEMENT DE TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX ET DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL
  申请人：ARYX THERAPEUTICS

  公开号：WO2005068461A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The subject invention provides stereoisomeric compounds of formula (X): wherein the variables are as defined herein, and compositions for the safe and effective treatment of various gastrointestinal disorders including, but not limited to, gastroparesis, gastroesophageal reflux and related conditions. The compounds of the subject invention are also useful in treating a variety of conditions involving the central nervous system.

  本发明提供了式（X）的立体异构化合物：其中变量如本文所定义，并提供了用于安全有效治疗各种胃肠道疾病的组合物，包括但不限于胃轻瘫、胃食管反流及相关症状。本发明的化合物还可用于治疗涉及中枢神经系统的各种疾病。
• [EN] LUMINALLY-ACTING N-(PIPERIDIN-4-YL)BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(PIPÉRIDIN-4-YL)BENZAMIDE À ACTION LUMINALE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021225968A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Disclosed are compounds of Formula 1, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, R1, R2, R3, R4, R5, R6, X1, X2, X3 and X4 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with the 5-HT4 receptor.

  本公开涉及公式1的化合物及其在药学上可接受的盐，其中m、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、X3和X4在规范中有定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与5-HT4受体相关的疾病、疾病和症状的用途。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES HAVING HSP90 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE D'HSP90
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2009030871A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Compounds of formula (I) are inhibitors of HSP90, and are useful inter alia in the treatment of cancers, wherein R is cyano or methoxy; R1 and R2 are independently selected from hydrogen, optionally substituted C1-C3 alkyl, and optionally substituted C3-C6 cycloalkyl; or R1 and R2 taken together with the nitrogen to which they are attached form a 3- to 7-membered ring optionally substituted by chloro, bromo, cyano, C1-C3 alkyl in which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine, or hydroxy(C1-C3 alkyl)- in which one or more hydrogens in the alkyl part are optionally replaced by fluorine; R3 and R4 are independently selected from hydrogen, C1-C3 alkyl in which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine, and cyclopropyl; or R2 and R3 taken together with the carbon to which they are attached form a 3- to 6-membered ring cycloalkyl ring; n is 1, 2 or 3; and Z is (i) -NR5R6 wherein R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1-C3 alkyl, and C3-C6 cycloalkyl; or R5 and R6 taken together with the nitrogen to which they are attached form a 3- to 7-membered ring optionally substituted by chloro, bromo, cyano, C1-C3 alkyl in which one or more hydrogens are optionally replaced by fluorine, or hydroxy(C1-C3 alkyl)- in which one or more hydrogens in the alkyl part are optionally replaced by fluorine; or (ii) C1-C3 alkoxy in which one or more hydrogens in the alkyl part are optionally replaced by fluorine.

  式(I)的化合物是HSP90的抑制剂，在癌症治疗中很有用，其中R是氰基或甲氧基；R1和R2分别选择自氢、可选择取代的C1-C3烷基和可选择取代的C3-C6环烷基；或者R1和R2与它们连接的氮一起形成一个3-至7-成员环，该环可选择取代为氯、溴、氰基、其中一个或多个氢原子可选择被氟原子替代的C1-C3烷基，或其中一个或多个氢原子可选择被氟原子替代的羟基(C1-C3烷基)-；R3和R4独立选择自氢、其中一个或多个氢原子可选择被氟原子替代的C1-C3烷基和环丙基；或者R2和R3与它们连接的碳一起形成一个3-至6-成员环环烷基环；n为1、2或3；Z为(i) -NR5R6，其中R5和R6分别选择自氢、C1-C3烷基和C3-C6环烷基；或者R5和R6与它们连接的氮一起形成一个3-至7-成员环，该环可选择取代为氯、溴、氰基、其中一个或多个氢原子可选择被氟原子替代的C1-C3烷基，或其中一个或多个氢原子可选择被氟原子替代的羟基(C1-C3烷基)-；或(ii)其中一个或多个氢原子可选择被氟原子替代的C1-C3烷氧基。