N-[2-(3-benzyloxyphenyl)ethyl]aniline | 645386-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[2-(3-benzyloxyphenyl)ethyl]aniline
• 英文别名: N-[2-(3-phenylmethoxyphenyl)ethyl]aniline
• CAS: 645386-03-4
• 化学式: C₂₁H₂₁NO
• 分子量: 303.404
• InChiKey: DARGEDXEYCKUSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(3-benzyloxyphenyl)ethyl]aniline 在 1,3-双(2,6-二异丙苯基)-4,5-二氢咪唑四氟硼酸盐 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 6-benzyloxy-1-[4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酸 在 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 N-[2-(3-benzyloxyphenyl)ethyl]aniline
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p

文献信息

• TETRAHYDRONAPHTHALENE AND TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180155322A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作雌激素受体（目标蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及包含在一段至少有一种Von Hippel-Lindau配体、一种cereblon配体、凋亡抑制蛋白配体、小鼠双分钟同源2配体或其组合的双功能化合物，这些配体与相应的E3泛素连接酶结合，在另一端有一个与目标蛋白结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白聚集或积累引起的疾病或障碍。
• Tetrahydronaphthalene and tetrahydroisoquinoline derivatives as estrogen receptor degraders
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US10647698B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作雌激素受体（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有 Von Hippel-Lindau 配体、cereblon 配体、凋亡蛋白抑制剂配体、小鼠双敏同源物 2 配体或其组合中的至少一种、其一端与相应的 E3 泛素连接酶结合，另一端与靶蛋白结合，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。
• [EN] BORON-CONTAINING COMPOUNDS AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DU BORE ET LEUR APPLICATION<br/>[ZH] 含硼化合物及其应用
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARM CO LTD

  公开号：WO2021213358A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  本发明提供了式(I)所示的含硼化合物或其药学可接受的盐，含有它们的药物组合物以及作为选择性雌激素受体降解剂(SERD)在预防或治疗相关性疾病中的用途。
• Estrogen Receptor Modulators:  Identification and Structure−Activity Relationships of Potent ERα-Selective Tetrahydroisoquinoline Ligands
  作者：Johanne Renaud、Serge François Bischoff、Thomas Buhl、Philipp Floersheim、Brigitte Fournier、Christine Halleux、Joerg Kallen、Hansjoerg Keller、Jean-Marc Schlaeppi、Wilhelm Stark

  DOI：10.1021/jm030086h

  日期：2003.7.1

  As part of a program aimed at the development of selective estrogen receptor modulators (SERMs), tetrahydroisoquinoline derivative 27 was discovered by high throughput screening. Successive replacements of the p-F substituent of 27 by an aminoethoxy side chain and of the 1-H of the tetrahydroisoquinoline core by a 1-Me group provided analogues 19 and 20. These compounds showed potencies in a cell-based reporter gene assay (ERE assay) varying between 0.6 and 20 nM and displayed antagonist behaviors in the MCF-7 human breast adenocarcinoma cell line with IC(50)s in the range of 2-36 nM. The effect of N-phenyl substituents on the activity and pharmacokinetic properties of tetrahydroisoquinoline analogues was explored. As a result of this investigation, two potent derivatives bearing a p-F N-aryl group, 19c and 20c, were discovered as candidates suitable for further profiling. To gain insight into the ligand-receptor interaction, the X-ray crystallographic structure of the 1-H tetrahydroisoquinoline derivative (R)-18a in complex with ERalpha-ligand binding domain (LBD)(301-553)/C-->S triple mutant was solved to 2.28 Angstrom. An overlay of this X-ray crystal structure with that reported for the complex of ERalpha-LBD301-553/carboxymethylated C and raloxifene (5) shows that both compounds bind to the same cleft of the receptor and display comparable binding modes, with differences being observed in the conformation of their "D-ring" phenyl groups.
• US7279489B2
  申请人：——

  公开号：US7279489B2

  公开（公告）日：2007-10-09