6-benzyloxy-1-[4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 844431-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-benzyloxy-1-[4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1-[4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-6-phenylmethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 844431-40-9
• 化学式: C₃₄H₃₇N₃O
• 分子量: 503.687
• InChiKey: CMGGBJRCXWYAPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyloxy-1-[4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以70%的产率得到1-[4-(3,4-Dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p
• 作为产物：
  描述：

  6-benzyloxy-1-(4-iodophenyl)-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 1,3-双(2,6-二异丙苯基)-4,5-二氢咪唑四氟硼酸盐 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 6-benzyloxy-1-[4-(3,4-dimethylpiperazin-1-yl)phenyl]-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  具有构象受限的侧链的选择性雌激素受体调节剂。ERalpha选择性四氢异喹啉配体的合成及其构效关系。

  摘要：

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa

  DOI：

  10.1021/jm040858p

文献信息

• Selective Estrogen Receptor Modulators with Conformationally Restricted Side Chains. Synthesis and Structure−Activity Relationship of ERα-Selective Tetrahydroisoquinoline Ligands
  作者：Johanne Renaud、Serge François Bischoff、Thomas Buhl、Philipp Floersheim、Brigitte Fournier、Martin Geiser、Christine Halleux、Joerg Kallen、Hansjoerg Keller、Paul Ramage

  DOI：10.1021/jm040858p

  日期：2005.1.1

  moiety as a viable mimic of the SERM side chain. On the basis of this knowledge, the piperidinylethoxy moiety of our lead compound 60 was replaced by a diazadecaline subunit, providing the novel tetrahydroisoquinoline 29. In addition to exhibiting a binding affinity to ERalpha and antagonistic properties in the estrogen response element and MCF-7 assays similar to those of the parent compound 60, ligand

  我们在此公开了四氢异喹啉系列的雌激素受体α（ERalpha）选择性雌激素受体调节剂（SERM）的发现，该调节剂结合了新颖的构象受限的侧链以取代典型的SERM氨基乙氧基残基。与雷洛昔芬（7）结合使用ERalpha配体结合域（LBD）的X射线晶体结构进行的分子模型研究表明，二氮杂萘啉部分是SERM侧链的可行模拟物。基于此知识，我们的先导化合物60的哌啶基乙氧基部分被二氮杂萘啉亚基取代，提供了新型的四氢异喹啉29。除了在雌激素反应元件和MCF-7分析中对ERalpha具有结合亲和力和拮抗特性外，与母体化合物60相似，在不存在17β-雌二醇的情况下，MCF-7分析中，配体29的激动剂行为降低。这些数据表明29在体内可能具有预防/治疗乳腺癌的潜力，这一特性在寻求激素替代疗法的安全替代方案时特别具有吸引力。在大鼠进行的药代动力学实验中，有29个显示出有趣的特征，生物利用度为49％。我们还公开了与ERa