Nε--γ-L-lysyl-L-lysine trifluoroacetate | 89637-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Nε--γ-L-lysyl-L-lysine trifluoroacetate
• 英文别名: N^ε-10-methylpteroyl)-L-glutamyl>-γ-L-lysyl-L-lysine trifluoroacetate；N^ε-[N-(4-amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroyl)-L-glutamyl]-γ-L-lysyl-L-lysine trifluoroacetate
• CAS: 89637-87-6
• 化学式: 14C₂HF₃O₂*5C₃₂H₄₆N₁₂O₇
• 分子量: 5150.3
• InChiKey: LLUNGAIEEKEYOS-RGRVRPFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.13
• 重原子数：
  58.0
• 可旋转键数：
  21.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  358.08
• 氢给体数：
  10.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl L-glutamate 在 barium dihydroxide 、 氰基磷酸二乙酯 、 茴香硫醚 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 13.83h， 生成 Nε--γ-L-lysyl-L-lysine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。23.甲氨蝶呤-聚（L-赖氨酸）缀合物的某些推定降解产物的合成，二氢叶酸还原酶亲和力，细胞毒性和体内抗肿瘤活性。

  摘要：

  分别将γ-羧基与L-赖氨酸，L-赖氨酰-L-赖氨酸或L-赖氨酰-L-赖氨酰-L-赖氨酸的ε-氨基连接的甲氨蝶呤（MTX）衍生物为评估它们的二氢叶酸还原酶（DHFR）亲和力，它们在培养中抑制细胞生长的能力以及它们在体内的抗肿瘤活性而制备的。这些MTX的小赖氨酸衍生物作为MTX-poly（L-赖氨酸）的推定分解产物而受到关注。相对于MTX，在无细胞测定中DHFR的抑制作用仅降低了3倍，表明对多达3个赖氨酸的γ取代具有良好的结合耐受性。另一方面，随着赖氨酸数量从一增加到三，对培养物中的L1210鼠白血病细胞的毒性相对于MTX降低了120倍，这表明当带正电荷的赖氨酸位于γ位置时，很难跨细胞膜吸收。相对于MTX，H35大鼠肝癌细胞的生长抑制作用降低了40至60倍，但是在具有正常DHFR含量但由于运输缺陷而对MTX具有180倍抗性的H35R0.3细胞中，赖氨酸衍生物仅毒性比MTX低3至7倍。当每天两次

  DOI：

  10.1021/jm00373a014