2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(2,4-dimethoxyphenyl)-1H-imidazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD17458278
• 分子量: 248.238
• InChiKey: OTQVBEZPDOWIHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazole-5-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 丁腈 、 caesium carbonate 作用下， 反应 35.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  咪唑衍生的神经降压素 1 受体激动剂

  摘要：

  一个寻找神经降压素-1 (NTR1) 受体完全激动剂的支架跳跃程序确定了探针分子ML301 ( 1 ) 和相关类似物，包括其萘基类似物 ( 14 )，它们表现出类似的特性。化合物1显示出完全激动剂行为 (79–93%)，对 NTR1的 EC 50为 2.0–4.1 μM。化合物1在 Ca 动员 FLIPR 测定中也显示出良好的活性（在 298 nM 时效率为 93%），与其通过 G q偶联途径发挥作用一致，并且相对于 NTR2 和 GPR35 具有良好的选择性。在进一步分析中，1表现出低滥交的可能性和良好的整体药理学数据。本报告描述了1和相关类似物的发现、合成和 SAR 。还介绍了最初的体外药理学特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.026
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲氧基苯硼酸 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-(2,4-dimethoxyphenyl)imidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂在黑色素瘤中抗 PD-L1 免疫疗法中具有增强抗肿瘤免疫力的发现

  摘要：

  基于化合物 12c（我们最近发现的 HDAC6/微管蛋白双重抑制剂）和 CAY10603（一种已知的 HDAC6 抑制剂），设计并合成了一系列 2-苯基噻唑类似物，作为潜在的组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂。其中，化合物 XP5 是最有效的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 31 nM，具有出色的 HDAC6 选择性 （HDAC6 优于 HDAC3 的 SI = 338）。XP5 还显示出对各种癌细胞系的高抗增殖活性，包括 HDACi 耐药的 YCC3/7 胃癌细胞 （IC50 = 0.16–2.31 μM），优于 CAY10603。此外，XP5 （50 mg/kg） 在黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的抗肿瘤功效，肿瘤生长抑制 （TGI） 为 63%，无明显毒性。此外，XP5 与小分子 PD-L1 抑制剂联合使用时，可有效增强体内抗肿瘤免疫反应，肿瘤浸润淋巴细胞增加和 PD-L1 表达水平降低。综上所述，上述结果表明

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01863

文献信息

• 一种异羟肟酸类化合物及其用途
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN114315754B

  公开（公告）日：2023-06-06

  本发明涉及医药化学领域，具体涉及一种含取代2‑苯基噻唑‑5‑甲酰胺或2‑苯基咪唑‑5‑甲酰胺的异羟肟酸类化合物及其用途，该类化合物具有式(I)所示的结构，能够选择性作用于HDAC6，抑制癌细胞增殖和增强肿瘤免疫作用，具有高效的抗癌活性。因此，可用于制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂以及治疗和/或预防癌症的药物。
• Discovery of novel 2-aryl-4-bis-amide imidazoles (ABAI) as anti-inflammatory agents for the treatment of inflammatory bowel diseases (IBD)
  作者：Ling Li、Sijie Yuan、Lin Lin、Fang Yang、Ting Liu、Chenglong Xu、Huiting Zhao、Jingxuan Chen、Peihua Kuang、Ting Chen、Wenzhen Liao、Jianjun Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105619

  日期：2022.3
• Discovery of Novel Histone Deacetylase 6 (HDAC6) Inhibitors with Enhanced Antitumor Immunity of Anti-PD-L1 Immunotherapy in Melanoma
  作者：Xiaopeng Peng、Ling Li、Jingxuan Chen、Yichang Ren、Jin Liu、Ziwen Yu、Hao Cao、Jianjun Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01863

  日期：2022.2.10

  A series of 2-phenylthiazole analogues were designed and synthesized as potential histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors based on compound 12c (an HDAC6/tubulin dual inhibitor discovered by us recently) and CAY10603 (a known HDAC6 inhibitor). Among them, compound XP5 was the most potent HDAC6 inhibitor with an IC50 of 31 nM and excellent HDAC6 selectivity (SI = 338 for HDAC6 over HDAC3). XP5 also

  基于化合物 12c（我们最近发现的 HDAC6/微管蛋白双重抑制剂）和 CAY10603（一种已知的 HDAC6 抑制剂），设计并合成了一系列 2-苯基噻唑类似物，作为潜在的组蛋白脱乙酰酶 6 （HDAC6） 抑制剂。其中，化合物 XP5 是最有效的 HDAC6 抑制剂，IC50 为 31 nM，具有出色的 HDAC6 选择性 （HDAC6 优于 HDAC3 的 SI = 338）。XP5 还显示出对各种癌细胞系的高抗增殖活性，包括 HDACi 耐药的 YCC3/7 胃癌细胞 （IC50 = 0.16–2.31 μM），优于 CAY10603。此外，XP5 （50 mg/kg） 在黑色素瘤肿瘤模型中表现出显着的抗肿瘤功效，肿瘤生长抑制 （TGI） 为 63%，无明显毒性。此外，XP5 与小分子 PD-L1 抑制剂联合使用时，可有效增强体内抗肿瘤免疫反应，肿瘤浸润淋巴细胞增加和 PD-L1 表达水平降低。综上所述，上述结果表明
• Imidazole-derived agonists for the neurotensin 1 receptor
  作者：Paul M. Hershberger、Michael P. Hedrick、Satyamaheshwar Peddibhotla、Arianna Mangravita-Novo、Palak Gosalia、Yujie Li、Wilson Gray、Michael Vicchiarelli、Layton H. Smith、Thomas D.Y. Chung、James B. Thomas、Marc G. Caron、Anthony B. Pinkerton、Lawrence S. Barak、Gregory P. Roth

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.11.026

  日期：2014.1

  program seeking full agonists of the neurotensin-1 (NTR1) receptor identified the probe molecule ML301 (1) and associated analogs, including its naphthyl analog (14) which exhibited similar properties. Compound 1 showed full agonist behavior (79–93%) with an EC50 of 2.0–4.1 μM against NTR1. Compound 1 also showed good activity in a Ca mobilization FLIPR assay (93% efficacy at 298 nM), consistent with

  一个寻找神经降压素-1 (NTR1) 受体完全激动剂的支架跳跃程序确定了探针分子ML301 ( 1 ) 和相关类似物，包括其萘基类似物 ( 14 )，它们表现出类似的特性。化合物1显示出完全激动剂行为 (79–93%)，对 NTR1的 EC 50为 2.0–4.1 μM。化合物1在 Ca 动员 FLIPR 测定中也显示出良好的活性（在 298 nM 时效率为 93%），与其通过 G q偶联途径发挥作用一致，并且相对于 NTR2 和 GPR35 具有良好的选择性。在进一步分析中，1表现出低滥交的可能性和良好的整体药理学数据。本报告描述了1和相关类似物的发现、合成和 SAR 。还介绍了最初的体外药理学特征。