Methanesulfonic acid 10-methanesulfonyloxy-13-(4-methanesulfonyloxy-3-methoxy-phenyl)-2,11-dimethoxy-6-oxo-7,8-dihydro-6H-5-oxa-6b-aza-dibenzo[a,i]fluoren-3-yl ester | 660395-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: Methanesulfonic acid 10-methanesulfonyloxy-13-(4-methanesulfonyloxy-3-methoxy-phenyl)-2,11-dimethoxy-6-oxo-7,8-dihydro-6H-5-oxa-6b-aza-dibenzo[a,i]fluoren-3-yl ester
• CAS: 660395-69-7
• 化学式: C₃₁H₂₉NO₁₄S₃
• 分子量: 735.768
• InChiKey: PUQZVVHJIGLAIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.68
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  192.94
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methanesulfonic acid 10-methanesulfonyloxy-13-(4-methanesulfonyloxy-3-methoxy-phenyl)-2,11-dimethoxy-6-oxo-7,8-dihydro-6H-5-oxa-6b-aza-dibenzo[a,i]fluoren-3-yl ester 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 77.0h， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I介导的DNA切割可作为开发源自海洋生物碱lamellarin D：掺入氨基酸残基的三酯衍生物的抗肿瘤剂的指南。

  摘要：

  近来海洋生物碱lamellarin D（LAM-D）被定性为人类拓扑异构酶I的强力毒物，赋予其对肿瘤细胞的显着细胞毒活性。我们在这里报告LAM-D系列中的第一个结构-活性关系研究。两组三酯化合物，它们在6H- [1]苯并吡喃并[4'，3'：4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-测试了一种典型的母体生物碱的五环平面生色团作为拓扑异构酶I抑制剂。A组中的非氨基化合物对拓扑异构酶I没有活性，并且基本上无细胞毒性。与之形成鲜明对比的是，B组中掺有氨基酸残基的化合物强烈促进了人类拓扑异构酶I对DNA的切割。亮氨酸三取代的LAM-D衍生物，缬氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸或丙氨酸残基或相关的氨基侧链可稳定拓扑异构酶I-DNA复合物。用这些分子在T向下箭头G或C向下箭头G二核苷酸处检测到的DNA切割位点与LAM-D相同，但与喜树碱仅在T向下箭头G刺激拓扑异构酶I介导的切割的DNA切割位点略有不同。在DNA弛豫

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.020
• 作为产物：
  描述：

  iodoacetic acid 5-isopropoxy-2-(4-isopropoxy-3-methoxy-phenylethynyl)-4-methoxy-phenyl ester 在 三氯化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 Methanesulfonic acid 10-methanesulfonyloxy-13-(4-methanesulfonyloxy-3-methoxy-phenyl)-2,11-dimethoxy-6-oxo-7,8-dihydro-6H-5-oxa-6b-aza-dibenzo[a,i]fluoren-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  拓扑异构酶I介导的DNA切割可作为开发源自海洋生物碱lamellarin D：掺入氨基酸残基的三酯衍生物的抗肿瘤剂的指南。

  摘要：

  近来海洋生物碱lamellarin D（LAM-D）被定性为人类拓扑异构酶I的强力毒物，赋予其对肿瘤细胞的显着细胞毒活性。我们在这里报告LAM-D系列中的第一个结构-活性关系研究。两组三酯化合物，它们在6H- [1]苯并吡喃并[4'，3'：4,5]吡咯并[2,1-a]异喹啉-6-测试了一种典型的母体生物碱的五环平面生色团作为拓扑异构酶I抑制剂。A组中的非氨基化合物对拓扑异构酶I没有活性，并且基本上无细胞毒性。与之形成鲜明对比的是，B组中掺有氨基酸残基的化合物强烈促进了人类拓扑异构酶I对DNA的切割。亮氨酸三取代的LAM-D衍生物，缬氨酸，脯氨酸，苯丙氨酸或丙氨酸残基或相关的氨基侧链可稳定拓扑异构酶I-DNA复合物。用这些分子在T向下箭头G或C向下箭头G二核苷酸处检测到的DNA切割位点与LAM-D相同，但与喜树碱仅在T向下箭头G刺激拓扑异构酶I介导的切割的DNA切割位点略有不同。在DNA弛豫

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.01.020

文献信息

• [EN] ANTITUMORAL ANALOGS OF LAMELLARINS<br/>[FR] ANALOGUES ANTITUMORAUX DE LAMELLARINES
  申请人：PHARMA MAR SAU

  公开号：WO2004014917A3

  公开（公告）日：2004-05-13