2-methylene-4-oxo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-butanoic acid | 126404-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methylene-4-oxo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-butanoic acid
• 英文别名: 2-Methylidene-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)anilino]butanoic acid
• CAS: 126404-38-4
• 化学式: C₁₂H₁₀F₃NO₃
• 分子量: 273.212
• InChiKey: KTEBYYOUOFHTNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylene-4-oxo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-butanoic acid 在 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 反应 0.33h， 以57%的产率得到3-methylidene-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Veverka, Miroslav; Kralovicova, Eva, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 10, p. 2731 - 2737

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸酐 、 间氨基三氟甲苯 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到2-methylene-4-oxo-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  取代的 N-苯基衣康酰胺作为分枝杆菌和分枝杆菌异柠檬酸裂解酶的抑制剂

  摘要：

  需要新的抗分枝杆菌药物，尤其是那些对活跃生长和非复制的分枝杆菌亚群具有双重活性的药物。异柠檬酸裂合酶 (ICL) 是建议的靶点之一，该酶被衣康酸抑制。这就是为什么我们设计和制备了 16 种衣康酸酰胺以及各种苯胺和胺类抗菌药物，以评估它们作为 ICL 的潜在抑制剂和抗分枝杆菌药物的原因。N -Phenylitaconamides 由衣康酸酐和取代的苯胺制备（产率 57-99%）。他们针对分枝杆菌 ICL 和活跃生长的分枝杆菌（结核分枝杆菌H 37 Rv、鸟分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌的两种菌株）进行了表征和评估）。所有衍生物均显示出抗分枝杆菌功效，最低抑制浓度从 125 µM 开始。M. kansasii是最易感的物种。源自磺胺类或对氨基水杨酸的衣康酰胺对细胞外分枝杆菌的活性是最佳的。ICL1 受到两种化合物的显着抑制，其中 2-methylene-4-[(4-nitrophenyl)amino]-4-oxobutanoic

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2022.106252

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Itaconic Acid Derivatives as Potential Anti-Influenza Agents
  作者：Bidyadhar Sethy、Chung-Fan Hsieh、Ta-Jen Lin、Po-Yuan Hu、Yu-Li Chen、Chia-Yi Lin、Sung-Nain Tseng、Jim-Tong Horng、Pei-Wen Hsieh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01683

  日期：2019.3.14

  mechanism of action studies showed that lead agents 1 and 4 reduced virus replication by directly targeting IAV nucleoproteins and disrupting virus ribonucleoprotein export from the nucleus to the cytosol. On the basis of its high potential as an anti-IAV agent and its selectivity index >785, compound 4 was found to be a promising candidate for further development against IAVs.

  甲型流感病毒（IAV）通过重组和产生抗药性突变体在全球范围内引起流行病和大流行，这使得抗病毒药和当前的疫苗不再可用。在这项研究中，通过进行基于细胞的筛选试验，从2万个化合物的化学文库中鉴定了衣康酸衍生物1，作为表现出抗A型流感活性的先导药物。因此，通过采用合理的设计策略设计并合成了一系列衣康酸衍生物，以获得更有效的抗流感药。体外药理研究的结果表明，化合物4和8在Madin-Darby犬肾细胞中表现出最有效的抗IAV效果，最大有效浓度分别为0.14和0.11μM。作用机理研究表明，前导药物1和4通过直接靶向IAV核蛋白并破坏病毒核糖核蛋白从细胞核到细胞质的出口而减少了病毒复制。基于其作为抗IAV药物的高潜力以及其选择性指数> 785，发现化合物4是抗IAV的进一步开发的有前途的候选者。
• VEVERKA, MIROSLAV;KRACOVICOVA, EVA, PRIMENENIE METLLOKOMPLEKS. KATAL. V ORGAN. SINTEZE: BCEC. KONF., UFA, 198+
  作者：VEVERKA, MIROSLAV、KRACOVICOVA, EVA

  DOI：——

  日期：——
• Veverka, Miroslav; Kralovicova, Eva, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1989, vol. 54, # 10, p. 2731 - 2737
  作者：Veverka, Miroslav、Kralovicova, Eva

  DOI：——

  日期：——
• Substituted N-phenylitaconamides as inhibitors of mycobacteria and mycobacterial isocitrate lyase
  作者：Martin Krátký、Eva Novotná、Jiřina Stolaříková、Markéta Švarcová、Jarmila Vinšová

  DOI：10.1016/j.ejps.2022.106252

  日期：2022.9

  efficacy with minimum inhibitory concentrations starting from 125 µM. M. kansasii was the most susceptible species. Itaconamides derived from sulfonamides or p-aminosalicylic acid were optimal for activity against extracellular mycobacteria. ICL1 was significantly inhibited by two compounds, with 2-methylene-4-[(4-nitrophenyl)amino]-4-oxobutanoic acid 1k being the most potent (36% inhibition at 10 µM),

  需要新的抗分枝杆菌药物，尤其是那些对活跃生长和非复制的分枝杆菌亚群具有双重活性的药物。异柠檬酸裂合酶 (ICL) 是建议的靶点之一，该酶被衣康酸抑制。这就是为什么我们设计和制备了 16 种衣康酸酰胺以及各种苯胺和胺类抗菌药物，以评估它们作为 ICL 的潜在抑制剂和抗分枝杆菌药物的原因。N -Phenylitaconamides 由衣康酸酐和取代的苯胺制备（产率 57-99%）。他们针对分枝杆菌 ICL 和活跃生长的分枝杆菌（结核分枝杆菌H 37 Rv、鸟分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌的两种菌株）进行了表征和评估）。所有衍生物均显示出抗分枝杆菌功效，最低抑制浓度从 125 µM 开始。M. kansasii是最易感的物种。源自磺胺类或对氨基水杨酸的衣康酰胺对细胞外分枝杆菌的活性是最佳的。ICL1 受到两种化合物的显着抑制，其中 2-methylene-4-[(4-nitrophenyl)amino]-4-oxobutanoic