(3aS,4R,6S,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-6-carbaldehyde | 1379540-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (3aS,4R,6S,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-6-carbaldehyde
• 英文别名: (3aR,4S,6R,6aS)-6-(4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyltetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-4-carbaldehyde；(3αR,4S,6R,6αS)-6-{4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2,2-dimethyltetrahydro-3αH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-4-carbaldehyde；(3aR,4S,6R,6aS)-6-{4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2,2-dimethyl-hexahydrocyclopenta[d][1,3]dioxole-4-carbaldehyde
• CAS: 1379540-71-2
• 化学式: C₁₅H₁₆ClN₃O₃
• 分子量: 321.763
• InChiKey: OIBDVCPFRBOMNR-HKWIRBFKSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4R,6S,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-6-carbaldehyde 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 3-(3-(N-(((1R,2R,3S,4R)-4-(4-amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,3-dihydroxycyclopentyl)methyl)acetamido)prop-1-yn-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  探索非常规 SAM 类似物来构建烟酰胺 N-甲基转移酶的细胞效力双底物抑制剂

  摘要：

  第一个细胞有效的选择性烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 双底物抑制剂II399是通过引入非常规的S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM) 模拟物通过基于结构的优化发现的。 NNMT- II399复合物的抑制机制研究和晶体结构证实了其与 SAM 和底物结合位点的结合。 II399有效抑制细胞中 NNMT 的甲基转移酶活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202114813
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R,3S,5S)-3-amino-5-(hydroxymethyl)cyclopentane-1,2-diol 在 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (3aS,4R,6S,6aR)-4-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2,2-dimethyl-4,5,6,6a-tetrahydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxole-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  探索非常规 SAM 类似物来构建烟酰胺 N-甲基转移酶的细胞效力双底物抑制剂

  摘要：

  第一个细胞有效的选择性烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 双底物抑制剂II399是通过引入非常规的S-腺苷-L-甲硫氨酸 (SAM) 模拟物通过基于结构的优化发现的。 NNMT- II399复合物的抑制机制研究和晶体结构证实了其与 SAM 和底物结合位点的结合。 II399有效抑制细胞中 NNMT 的甲基转移酶活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202114813

文献信息

• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020206299A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The disclosure is directed to methods of treatment using compounds of Formula (I).

  披露的内容涉及使用式（I）化合物进行治疗的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• [EN] SELECTIVE INHIBITORS OF PROTEIN ARGININE METHYLTRANSFERASE 5 (PRMT5)<br/>[FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA PROTÉINE ARGININE MÉTHYLTRANSFÉRASE 5 (PRMT5)
  申请人：PRELUDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018160824A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The disclosure is directed to compounds of Formula I, Formula II, Formula III, or Formula IV: Methods of their use and preparation are also described.

  该披露涉及到Formula I、Formula II、Formula III或Formula IV的化合物：同时还描述了它们的使用和制备方法。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2020033288A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention provides a compound of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are PRMT5 inhibitors. Also provided are methods of making compounds of Formula I, pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, and methods of using these compounds to treat cancer, sickle cell, and hereditary persistence of foetal hemoglobin (HPFH) mutations.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其药用可接受的盐、酯和前药，这些化合物是PRMT5抑制剂。还提供了制备式I化合物的方法，包括含有式I化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症、镰状细胞贫血和遗传性胎儿血红蛋白持续性（HPFH）突变的方法。