福沙吡坦杂质 | 327623-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 福沙吡坦杂质
• 英文名称: 2T8Dep7KY8
• 英文别名: (2R)-4-benzyl-2-[(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]morpholin-3-one
• CAS: 327623-35-8
• 化学式: C₂₁H₁₉F₆NO₃
• 分子量: 447.377
• InChiKey: KVPJNHLVRGUYGQ-ORAYPTAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  福沙吡坦杂质 、 4-氟苯基溴化镁 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 以5.68 g的产率得到(2R,3S)-2-[(1S)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine;hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  阿瑞匹坦杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了阿瑞匹坦杂质的制备方法，包括6个阿瑞匹坦关键中间体(2R,3S)‑2‑[(1R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)‑苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)吗啉的异构体杂质合成方法，分别为4个非对映异构体杂质的合成，1个对映异构体杂质的合成和1个副产物杂质的合成。本发明的有益效果是，5条合成方法简单易行，原料易得，条件温和，成本低，有利于生产，同时所合成的阿瑞匹坦关键中间体的异构体杂质为阿瑞匹坦制备提供了新的中间体原料。

  公开号：

  CN111303066A
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基苯乙酮 在 dimethyl sulfide borane 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 福沙吡坦杂质
  参考文献：
  名称：

  阿瑞匹坦杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了阿瑞匹坦杂质的制备方法，包括6个阿瑞匹坦关键中间体(2R,3S)‑2‑[(1R)‑1‑[3,5‑双(三氟甲基)‑苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)吗啉的异构体杂质合成方法，分别为4个非对映异构体杂质的合成，1个对映异构体杂质的合成和1个副产物杂质的合成。本发明的有益效果是，5条合成方法简单易行，原料易得，条件温和，成本低，有利于生产，同时所合成的阿瑞匹坦关键中间体的异构体杂质为阿瑞匹坦制备提供了新的中间体原料。

  公开号：

  CN111303066A

文献信息

• Construction of C–X (X = S, O, Se) Bonds <i>via</i> Lewis Acid-Promoted Functionalization of Trifluoromethylarenes
  作者：Jun Xu、Jia-Wei Liu、Rui Wang、Jian Yang、Kui-Kui Zhao、Hua-Jian Xu

  DOI：10.1021/acscatal.3c00669

  日期：2023.6.2

  trifluoromethylarenes through C–F bond activation provides an attractive pathway for rapid access to difluorobenzylic substructures in producing pharmaceuticals and agrochemicals. However, recent advances in this area have been confined to C–C(H) bond construction, thus limiting the diversity of the accessible motifs. In contrast, the selective formation of a carbon–heteroatom bond via C–F bond functionalization

  通过 C-F 键活化转化易于获得的三氟甲基芳烃，为在生产药物和农用化学品时快速获得二氟苄基亚结构提供了一条有吸引力的途径。然而，该领域的最新进展仅限于 C-C(H) 键结构，从而限制了可访问基序的多样性。相比之下，通过C-F 键功能化选择性形成碳-杂原子键，从而能够快速方便地获得具有高化学多样性的各种含氟基序，仍然是一项艰巨的合成挑战。在此，我们公开了路易斯酸促进的光氧化还原催化策略，用于通过单个 C(sp 3 ) 构建 C–X（X = S、O 或 SE）键)-F 键激活三氟甲基芳烃，从而能够直接合成具有药用意义的芳基二氟甲基醚 [ArCF 2 X– (X = S、O 或 SE)] 支架。该方法依赖于现成的试剂，并且可以耐受一系列硫醇、苯酚和硒醇亲核试剂。它的效用在几种药物成分的后期修饰中得到了体现。初步研究表明有两条平行途径：光催化单电子转移 (SET) 和电子供体-受体 (EDA) 过程。