4-氨基-N-(3-((5-氯-4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺 | 1604811-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氨基-N-(3-((5-氯-4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-N-(3-((5-chloro-4-(1-(phenylsulfonyl)-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)benzamide
• 英文别名: 4-amino-N-[3-[[4-[1-(benzenesulfonyl)indol-3-yl]-5-chloropyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide
• CAS: 1604811-59-7
• 化学式: C₃₁H₂₃ClN₆O₃S
• 分子量: 595.081
• InChiKey: HBDJGWPYQHOZBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-N-(3-((5-氯-4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 草酰氯 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (E)-N-(3-(5-cyano-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-4-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE CYCLINE-DÉPENDANTE KINASE 7 (CDK7)

  摘要：

  本发明提供了式（I）的新化合物，以及药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、多晶形态、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和其组合物。还提供了涉及这些创新化合物或组合物的方法和工具包，用于治疗或预防增殖性疾病（例如癌症（例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤因肉瘤、骨肉瘤、脑癌、神经母细胞瘤、肺癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫疾病）的方法。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者可能抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如细胞周期依赖性激酶7（CDK7）），从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。

  公开号：

  WO2014063068A1
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-4-氨基苯甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~175.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 97.0h， 生成 4-氨基-N-(3-((5-氯-4-(1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  [FR] INHIBITEURS DE CYCLINE-DÉPENDANTE KINASE 7 (CDK7)

  摘要：

  本发明提供了式（I）的新化合物，以及药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、多晶形态、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和其组合物。还提供了涉及这些创新化合物或组合物的方法和工具包，用于治疗或预防增殖性疾病（例如癌症（例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤因肉瘤、骨肉瘤、脑癌、神经母细胞瘤、肺癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫疾病）的方法。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者可能抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如细胞周期依赖性激酶7（CDK7）），从而诱导受试者的细胞凋亡和/或抑制转录。

  公开号：

  WO2014063068A1

文献信息

• A Chemoproteomic Strategy for Direct and Proteome-Wide Covalent Inhibitor Target-Site Identification
  作者：Christopher M. Browne、Baishan Jiang、Scott B. Ficarro、Zainab M. Doctor、Jared L. Johnson、Joseph D. Card、Sindhu Carmen Sivakumaren、William M. Alexander、Tomer M. Yaron、Charles J. Murphy、Nicholas P. Kwiatkowski、Tinghu Zhang、Lewis C. Cantley、Nathanael S. Gray、Jarrod A. Marto

  DOI：10.1021/jacs.8b07911

  日期：2019.1.9

  Despite recent clinical successes for irreversible drugs, potential toxicities mediated by unpredictable modification of off-target cysteines represents a major hurdle for expansion of covalent drug programs. Understanding the proteome-wide binding profile of covalent inhibitors can significantly accelerate their development; however, current mass spectrometry strategies typically do not provide a

  尽管最近不可逆药物在临床上取得了成功，但由脱靶半胱氨酸不可预测的修饰介导的潜在毒性是扩大共价药物计划的主要障碍。了解共价抑制剂在蛋白质组范围内的结合特征可以显着加速它们的发展；然而，当前的质谱策略通常不提供复杂的选择性抑制剂共价活性的直接、氨基酸水平读数。在这里，我们报告了 CITe-Id 的开发，这是一种新的化学蛋白质组学方法，它采用共价药理学抑制剂作为富集试剂，结合优化的蛋白质组学平台，直接量化整个蛋白质组中半胱氨酸硫醇的剂量依赖性结合。我们的不可逆 CDK 抑制剂 THZ1 的 CITe-Id 分析确定了几种意外激酶的剂量依赖性共价修饰，包括先前未注释的半胱氨酸 (C840) 对未充分研究的激酶 PKN3。这些数据简化了我们开发 JZ128 作为 PKN3 的新型选择性共价抑制剂的过程。使用 JZ128 作为探针化合物，我们确定了新的潜在 PKN3 底物，从而提供了 PKN3 细胞活性的初步分子视图。CITe-Id
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7)
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20160122323A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention provides novel compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, neuroblastoma, lung cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式（I）的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、多晶形、共晶体、互变异构体、立体异构体、同位素标记衍生物、前药和其组合物。本发明还提供了使用所述创新化合物或组合物治疗或预防增殖性疾病（例如，癌症（例如，白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤因氏肉瘤、骨肉瘤、脑癌、神经母细胞瘤、肺癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可以抑制激酶的异常活性，例如细胞周期依赖性激酶（CDK）（例如细胞周期依赖性激酶7（CDK7）），从而在受试者中诱导细胞凋亡和/或抑制转录。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR MODULATING MYOTONIC DYSTROPHY 1<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR MODULER UNE DYSTROPHIE MYOTONIQUE DE TYPE 1
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022126000A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present disclosure relates to transcription modulator molecule compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The transcription modulator comprising a) the first terminus comprising a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) a second terminus comprising a protein-binding moiety capable of binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) an oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及转录调节分子化合物和调节dmpk表达的方法，以及治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病症的方法。所述转录调节剂包括a）第一端包括DNA结合基团，能够非共价地结合到核苷酸重复序列CAG或CTG上；b）第二端包括蛋白结合基团，能够结合到调节分子上，该调节分子调节包括核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；以及c）寡聚骨架，包括连接第一端和第二端的连接物。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10112927B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention provides novel compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, neuroblastoma, lung cancer), benign neoplasms, angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了新颖的式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、多晶型、共晶体、同分异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物、原药及其组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗或预防受试者的增殖性疾病（如癌症（如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、脑癌、神经母细胞瘤、肺癌）、良性肿瘤、血管生成、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制激酶的异常活性，如细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）（如细胞周期蛋白依赖性激酶7（CDK7）），从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者的转录。
• EP2909194A1
  申请人：——

  公开号：EP2909194A1

  公开（公告）日：2015-08-26