ethyl 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 1446424-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-cyclopropylmethyl-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-5-formate；ethyl 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxopyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1446424-72-1
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₂O₄
• 分子量: 332.331
• InChiKey: AXQNGMMWLFVGIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  455.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.66h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-N-(3-fluoro-4-((7-((1-methylpiperidin-4-yl)methyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶衍生物作为新型选择性 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员。以前，我们报道了 Axl/Mer 双重抑制剂对 Mer 的酶介导抑制导致小鼠视网膜毒性，而化合物1 的选择性 Axl 抑制则没有。另一方面，化合物1显示出低的膜渗透性。在这里，我们设计并合成了一种新型系列-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4的d ]嘧啶衍生物及其评价了它们的Axl和Mer的抑制活性，从而导致识别ER-001259851 - 000作为有效的和具有药物相似性和有希望的小鼠药代动力学特征的选择性 Axl 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128247
• 作为产物：
  描述：

  氨乙烯基丙二酸二乙酯 在 sodium ethanolate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 ethyl 1-(cyclopropylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  COMPOUND HAVING AXL AND C-MET KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION THEREOF AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  具有Axl和c-Met激酶抑制活性的化合物，其制备方法及其应用。具体来说，该化合物具有由式（I）表示的结构，其制备方法及其在制备用于治疗和/或预防与肿瘤相关的疾病和/或激酶相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  EP4029862A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2015100117A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention is directed to pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and their use as AXL and c-MET kinase inhibitors.

  这项发明涉及吡唑并[1,5-a]吡啶衍生物及其作为AXL和c-MET激酶抑制剂的用途。
• [EN] URACIL DERIVATIVES AS AXL AND C-MET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URACILE COMME INHIBITEURS D'AXL ET C-MET KINASES
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2013074633A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention provides compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, D, W, R1a, R1b, R1c,Y, R3, X, E and G are as defined herein, methods of treatment and uses thereof.

  本发明提供了式I的化合物，或其药用盐形式，其中Ra、Rb、Rc、Rd、D、W、R1a、R1b、R1c、Y、R3、X、E和G的定义如本文所述，以及其治疗方法和用途。
• [EN] COMPOUND HAVING AXL AND C-MET KINASE INHIBITORY ACTIVITY, PREPARATION THEREOF AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE LA KINASE AXL ET DE LA KINASE C-MET, SA PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 具有Axl与c-Met激酶抑制活性的化合物及其制备和应用
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2021043217A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  一种具有Axl与c-Met激酶抑制活性的化合物及其制备方法和应用。具体地，具有式(I)所示结构的化合物、其制备方法及其在制备治疗和/或预防肿瘤相关疾病和/或激酶相关疾病的药物中的应用。
• EP3719012
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• URACIL COMPOUND AS C-MET/AXL INHIBITOR
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC.

  公开号：US20210371395A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Provided are a uracil compound represented by Formula (IV) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition of the same. Also provided is a use thereof as a c-MET/AXL inhibitor in preparing a c-MET/AXL-inhibiting drug or a drug for treating a tumor.