(3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-N-methyl-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine | 1236478-25-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-N-methyl-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine
• 英文别名: (3aR,3a1S,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-N-methyl-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine
• CAS: 1236478-25-3
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₄
• 分子量: 371.477
• InChiKey: GSSQXOJRHJYZRK-JRYVEOFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.96
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  40.16
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-N-methyl-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 1,1,2,2-四氯乙烷 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-((4aR,4a1S,7aR)-3-methoxy-5-oxo-4a,4a1,5,6,7,7a,8,9-octahydrophenanthro[4,5-bcd]furan-8-yl)-N-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Orexin 1受体拮抗剂YNT-707的基本结构，第五部分：17-氨基上取代基的结构-活性关系研究。

  摘要：

  吗啡喃型orexin 1受体（OX1R）拮抗剂（例如YNT-707（2）和YNT-1310（3））显示出对OX1R的有效且极高的选择性拮抗活性。在我们研究2的基本结构的过程中，我们通过简化吗啡喃骨架确定了新的支架。然而，带有D环的新化学实体去除了支架，显示出不足的活性。为了提高这些衍生物的活性，我们研究了主要集中在17-氮基团上的取代基的作用。合成了17-N-取代的衍生物以及环状衍生物，并研究了OX1R的拮抗活性。分析结果表明，OX1R拮抗活性与17-氮上的取代基之间存在有趣的关系：随着17-取代基的体积增加，拮抗活性也增加。最后，17-N-Boc衍生物14a显示出最有效的OX1R拮抗活性（Ki = 14.8 nM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126893
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以90%的产率得到(3aR,3a1S,9R,9aR)-N-(cyclopropylmethyl)-5-methoxy-N-methyl-1,3a,3a1,8,9,9a-hexahydro-2H-spiro[phenanthro[4,5-bcd]furan-3,2'-[1,3]dioxolan]-9-amine
  参考文献：
  名称：

  Beckett-Casy模型2的研究：新颖的15-16降纳曲酮衍生物的合成及其药理作用

  摘要：

  我们合成了新颖15-16 nornaltrexone衍生物9，11和22来检查在贝克特-凯西模型空腔中，其中提出了一种与在吗啡结构15-16乙烯部分相互作用的重要性。所有合成的化合物对阿片受体的亲和力均低于纳曲酮（10）。与相应的14-H衍生物9相比，14-OH衍生物11的结合亲和力得到了改善，其中9-17键的旋转将受到分子内氢键的限制。化合物22的9-17键被乙烯桥严格固定，几乎不与阿片受体结合。化合物尽管存在15–16乙烯单元，但26也显示出非常弱的结合亲和力。我们提出了对于17氮上的孤电子对取向的重要作用，而不是贝克特-卡西模型中空腔的重要性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.04.080