4-chloro-1-benzyl-5-(ethoxycarbonyl)pyridine-2(1H)-one | 1359818-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-1-benzyl-5-(ethoxycarbonyl)pyridine-2(1H)-one
• 英文别名: Ethyl 1-benzyl-4-chloro-6-oxopyridine-3-carboxylate
• CAS: 1359818-45-3
• 化学式: C₁₅H₁₄ClNO₃
• 分子量: 291.734
• InChiKey: FAAYHKZMAJXDJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-benzyl-5-(ethoxycarbonyl)pyridine-2(1H)-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(3-chloro-4-isopropoxyphenylamino)-1-benzyl-5-hydroxycarbonylpyridine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising the same

  摘要：

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新化合物。具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的药物组合物包括式(I)的化合物：其中环A是取代或未取代的5至7成员环烷烃，取代或未取代的5至7成员环烯烃等；C是碳原子；-X-是-N(R16)-等；R16是氢、取代或未取代的烷基等；R7是取代或未取代的5-或6-成员杂芳基，取代或未取代的6至10成员芳基；Q1和Q2分别是碳原子或氮原子；-L-是-O-、-S-等；R6是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的环烯基等；R2是氢、羟基等，或其药学上可接受的盐或溶剂化合物。

  公开号：

  US09212130B2
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 乙酸酐 、 原甲酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 38.0h， 生成 4-chloro-1-benzyl-5-(ethoxycarbonyl)pyridine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic derivative and pharmaceutical composition comprising the same

  摘要：

  本发明提供了具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的新化合物。具有P2X3和/或P2X2/3受体拮抗作用的药物组合物包括式(I)的化合物：其中环A是取代或未取代的5至7成员环烷烃，取代或未取代的5至7成员环烯烃等；C是碳原子；-X-是-N(R16)-等；R16是氢、取代或未取代的烷基等；R7是取代或未取代的5-或6-成员杂芳基，取代或未取代的6至10成员芳基；Q1和Q2分别是碳原子或氮原子；-L-是-O-、-S-等；R6是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的环烯基等；R2是氢、羟基等，或其药学上可接受的盐或溶剂化合物。

  公开号：

  US09212130B2

文献信息

• Discovery of Allosteric Inhibitors Targeting the Spliceosomal RNA Helicase Brr2
  作者：Misa Iwatani-Yoshihara、Masahiro Ito、Michael G. Klein、Takeshi Yamamoto、Kazuko Yonemori、Toshio Tanaka、Masanori Miwa、Daisuke Morishita、Satoshi Endo、Richard Tjhen、Ling Qin、Atsushi Nakanishi、Hironobu Maezaki、Tomohiro Kawamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00461

  日期：2017.7.13

  Brr2 is an RNA helicase belonging to the Ski2-like subfamily and an essential component of spliceosome. Brr2 catalyzes an ATP-dependent unwinding of the U4/U6 RNA duplex, which is a critical step for spliceosomal activation. An HTS campaign using an RNA-dependent ATPase assay and initial SAR study identified two different Brr2 inhibitors, 3 and 12. Cocrystal structures revealed 3 binds to an unexpected

  Brr2是属于Ski2样亚家族的RNA解旋酶，是剪接体的重要组成部分。Brr2催化U4 / U6 RNA双链体的ATP依赖性解链，这是剪接体激活的关键步骤。使用RNA依赖的ATPase测定和最初的SAR研究开展的HTS运动确定了两种不同的Brr2抑制剂3和12。共晶体结构揭示了3个绑定到C末端和N末端解旋酶盒之间的意外变构位点，而12个结合了N末端盒内的RNA结合位点。选择性分析表明，变构抑制剂3比RNA位点结合剂12更具有Brr2选择性。化学优化图3使用SBDD最终发现了具有解旋酶抑制活性的有效且选择性的Brr2抑制剂9。我们的发现证明了探索解旋酶选择性抑制剂的有效策略，并且9可能是探索分子探针以阐明Brr2的生物学功能和治疗相关性的有希望的起点。
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：EP2604260B1

  公开（公告）日：2017-05-10
• NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME (AS AMENDED)
  申请人：Kai Hiroyuki

  公开号：US20130225596A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention provides novel compounds having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic effect. A pharmaceutical composition having a P2X 3 and/or P2X 2/3 receptor antagonistic effect comprising a compound of the formula (I): wherein ring A is substituted or unsubstituted 5 to 7-membered cycloalkane, substituted or unsubstituted 5 to 7-membered cycloalkene or the like; C is a carbon atom; —X— is —N(R 16 )— or the like; R 16 is hydrogen, substituted or unsubstituted alkyl or the like; R 7 is substituted or unsubstituted 5- or 6-membered heteroaryl, substituted or unsubstituted 6 to 10 membered aryl; Q 1 and Q 2 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom; -L- is —O—, —S— or the like; R 6 is substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl or the like; R 2 is hydrogen, hydroxy or the like, or its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof.
• US9212130B2
  申请人：——

  公开号：US9212130B2

  公开（公告）日：2015-12-15
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT CEUX-CI
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2012020742A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  新規なＰ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用を有する化合物を提供する。　式（Ｉ）：［式中、 環Ａは、置換もしくは非置換の５～７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５～７員シクロアルケン等；Ｃは、炭素原子；－Ｘ－は、－Ｎ（Ｒ１６）－等；Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル等；Ｒ７は、置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換の６～１０員アリール；Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子；－Ｌ－は、－Ｏ－、－Ｓ－等；Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル等；Ｒ２は、水素、ヒドロキシ等]で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。