9-chloro-2-((3-(3-(dimethylamino)prop-1-yn-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one | 1350816-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-chloro-2-((3-(3-(dimethylamino)prop-1-yn-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one
• CAS: 1350816-65-7
• 化学式: C₂₄H₂₂ClN₅O₂
• 分子量: 447.924
• InChiKey: HECDOXMQAXLILE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  79.38
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-2-((3-(3-(dimethylamino)prop-1-yn-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.5h， 以40%的产率得到9-chloro-2-({3-[3-(dimethylamino)propyl]-2-methoxyphenyl}amino)-5,7-dihydro-6H-pyrimido[5,4-d][1]benzazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172
• 作为产物：
  描述：

  8-chloro-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-4-carboxylic acid methyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 9-chloro-2-((3-(3-(dimethylamino)prop-1-yn-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)-5,7-dihydro-6H-benzo[b]pyrimido[4,5-d]azepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Orally Bioavailable Benzolactam-Derived Inhibitor of Polo-Like Kinase 1 (MLN0905)

  摘要：

  This article describes the discovery of a series of potent inhibitors of Polo-like kinase 1 (PLK1). Optimization of this benzolactam-derived chemical series produced an orally bioavailable inhibitor of PLK1 (12c, MLN0905). In vivo pharmacokinetic-pharmacodynamic experiments demonstrated prolonged mitotic arrest after oral administration of 12c to tumor bearing nude mice. A subsequent efficacy study in nude mice achieved tumor growth inhibition or regression in a human colon tumor (HT29) xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm2011172